TY -的T1 -针对TMEM16A逆转血管收缩和重塑特发性肺动脉高血压JF -欧洲呼吸杂志》乔和J - 10.1183/13993003.00965 -2018欧元六世- 53 - 6 SP - 1800965 AU - Papp,丽塔非盟- Nagaraj Chandran盟——Zabini戴安娜AU - Nagy, Bence m . AU -阿帕德,米非盟- Skofic毛雷尔,达沃- AU -沙玛,Neha盟——Egemnazarov Bakytbek盟,Kovacs伽柏盟——Kwapiszewska Grazyna AU -马什,利m . AU - Hrzenjak Andelko AU -霍夫勒,杰拉尔德盟——Didiasova Miroslava盟——Wygrecka马格达雷娜AU -西弗斯,Laura k。非盟- Szucs彼得AU - Enyedi,彼得,非盟-∙加尼姆Bahil盟——Klepetko沃尔特盟——Olschewski霍斯特盟——Olschewski Andrea Y1 - 2019/06/01 UR - //www.qdcxjkg.com/content/53/6/1800965.abstract N2 -系统分析的离子通道和转运蛋白在特发性肺动脉高压(IPAH)显示明显的upregulation Cl−通道TMEM16A基因。我们提出TMEM16A过度可能代表一种新的恶性循环的分子途径引起肺动脉高血压(PAH)。我们调查了健康供体肺(n = 40)和受体肺与IPAH (n = 38)离子通道和转运蛋白基因的表达在小肺动脉和肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)。IPAH TMEM16A强烈调节和膜片箝记录证实了Cl−电流PASMCs (n = 9)。这些细胞被消除,可以由TMEM16A repolarised抑制剂或可拆卸的实验(n = 6 - 10)。抑制/混战TMEM16A减少IPAH-PASMCs扩散(n = 6)。相反,过度的TMEM16A健康捐献者PASMCs了IPAH-like表现型。慢性benzbromarone在两个独立的动物模型中的应用大大减少右心室压力和逆转肺动脉高压的改造。我们的研究结果表明,增加TMEM16A表达式和活动组成的一个重要病理机制肺动脉血管收缩和重塑的多环芳烃。抑制TMEM16A代表一个新颖的治疗方法在多环芳烃逆转重塑。TMEM16A过程中扮演着重要的角色在两极化的病理机制,血管收缩和PASMCs扩散,导致肺血管阻力增加的多环芳烃,从而提供一种新颖的目标多环芳烃治疗http://ow。ly / 3 rs330o3cuy ER -