%0期刊文章%A帕普，丽塔%A纳加拉杰，Chandran %A沙比尼，Diana %A Nagy, Bence M. %A Lengyel, Miklós %A Skofic Maurer, Davor %A Sharma, Neha %A Egemnazarov, Bakytbek %A Kovacs, Gabor %A Kwapiszewska, Grazyna %A Marsh, Leigh M. %A Hrzenjak, Andelko %A Höfler, Gerald %A Didiasova, Miroslava %A Wygrecka, Malgorzata %A Sievers, Laura K. %A Szucs, Peter %A Enyedi, Péter %A Ghanim, Bahil %A Klepetko, Walter %A Olschewski, Horst %A Olschewski，我们对特发性肺动脉高压(IPAH)中阴离子通道和转运蛋白的系统分析显示Cl -通道TMEM16A基因显著上调。我们假设TMEM16A过表达可能代表了导致肺动脉高压(PAH)的分子途径中的一种新的恶性循环。我们研究了健康供体肺(n=40)和IPAH受体肺(n=38)在小肺动脉和肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)中阴离子通道和转运蛋白基因的表达。在IPAH中，TMEM16A强烈上调，膜片钳记录证实PASMCs中Cl -电流增加(n= 9-10)。这些细胞被去极化，并可通过TMEM16A抑制剂或敲除实验再极化(n= 6-10)。抑制/敲除TMEM16A可减少IPAH-PASMCs的增殖(n=6)。相反，在健康供体pasmc中过表达TMEM16A会产生ipah样表型。在两个独立的动物模型中，苯溴马隆的长期应用显著降低了右心室压力，并逆转了已建立的肺动脉高压的重塑。我们的研究结果表明，TMEM16A表达和活性的增加是PAH中肺动脉血管收缩和重塑的重要病理机制。抑制TMEM16A是一种治疗多环芳烃逆转重塑的新方法。TMEM16A plays a central role in the pathological mechanisms underlying the depolarisation, vasoconstriction and proliferation of PASMCs, contributing to the increased pulmonary vascular resistance in PAH, thus providing a novel target for PAH therapy http://ow.ly/3Rs330o3CUy %U //www.qdcxjkg.com/content/erj/53/6/1800965.full.pdf