% 0期刊文章%,唐娜m %一个棕色,瑞安·r . %多尔蒂,Declan f % Abladey,安东尼% Zhou-Suckow,哲%一个德莱尼,丽贝卡·j . %克里根劳伦%杜德恒,Caoifa m % Borensztajn,克伦s % Holsinger,莱斯利%一个展位,罗伯特·%斯科特,Christopher j . % Lopez-Campos, Guillermo % Elborn, j·斯图尔特%一个商场,马库斯A %韦尔登,Sinéad %A Taggart, Clifford C. %T组织蛋白酶S靶向减少囊性纤维化样肺疾病%D 2019 %R 10.1183/13993003.01523-2018 %J欧洲呼吸杂志%P 1801523 %V 53% N 3% X在囊性纤维化(CF)患者的肺中上调。然而，其在CF肺病发病机制中的作用尚不清楚。在这项研究中，β-上皮Na+通道过表达转基因(β nace - tg)小鼠，一个cf样肺病模型，与cat阴性(cat−/−)小鼠杂交或用cat抑制剂VBY-999治疗。与野生型(WT)小鼠相比，β - nae - tg小鼠肺中活性cat水平升高。与β nace - tg小鼠相比，cat−/−β nace - tg小鼠的肺炎症、黏液阻塞和结构性肺损伤减轻。药理抑制cat可显著降低β nae - tg小鼠的肺部炎症、肺损伤和肺粘液堵塞。此外，将cat注入WT小鼠肺内可引起炎症、肺重构和黏液蛋白表达上调。在β nace - tg小鼠中，蛋白酶活化受体2 (PAR2)的抑制可导致气道炎症和粘蛋白表达的降低，表明该受体在猫诱导的肺病理中发挥作用。我们的数据表明，在部分由PAR2介导的cf样肺疾病的发病机制中，CatS发挥了重要作用，并强调CatS是一个治疗靶点。组织蛋白酶S参与炎症、粘液产生和cf样肺疾病模型中的肺组织损伤http://ow.ly/tHcm30nhlcX %U //www.qdcxjkg.com/content/erj/53/3/1801523.full.pdf