TY -的T1 -减少上皮抑制哮喘严重嗜酸性细胞因子信号1的JF -欧洲呼吸杂志》乔和J SP - 715 LP - 725欧元——10.1183/13993003.00400 -2015六世- 48 - 3 AU -多兰,艾玛盟——白菜、大卫·f . AU - Shikotra Aarti AU -巴特勒,克莱尔·a . AU - O’rourke Declan m . AU -约翰斯顿,詹姆斯·a . AU - Kissenpfennig阿德里安·AU -布拉德皮特盟——炎亚纶,Joseph r . AU -希尼,Liam G. Y1 - 2016/09/01 UR - //www.qdcxjkg.com/content/48/3/715.abstract N2 -严重哮喘是临床未满足的主要需求。嗜酸性炎症持续存在于许多哮喘患者的气道,尽管大剂量吸入皮质类固醇治疗。细胞因子信号传导抑制因子(Suppressors of cytokine signaling, SOCS)是一类通过抑制Janus激酶信号转导器和转录通路激活因子参与细胞因子信号传导调控的分子。我们检测了哮喘患者气道中SOCS的表达,并研究这是否与持续性嗜酸性粒细胞增多有关。对健康对照组、轻/中度哮喘患者和重度哮喘患者进行了研究。采用全基因组表达谱、定量PCR和免疫组化分析方法检测支气管活检中SOCS1、SOCS2和SOCS3的表达。利用支气管上皮细胞在体外检测SOCS1在调节白细胞介素(IL)-13信号通路中的作用。与轻度/中度哮喘患者相比,严重哮喘患者气道中的SOCS1基因表达显著降低,并与气道嗜酸性粒细胞增多和t辅助因子2型(Th2)炎症的其他指标呈负相关。免疫组化显示SOCS1主要定位于支气管上皮。SOCS1过表达抑制支气管上皮细胞中il -13介导的趋化因子配体(CCL) 26 (eotaxin-3) mRNA的表达。伴有持续气道嗜酸性粒细胞增多和Th2炎症的严重哮喘患者气道上皮SOCS1表达降低。 SOCS1 inhibits epithelial IL-13 signalling, supporting its key role in regulating Th2-driven eosinophilia in severe asthma.Persistent airway eosinophilia/Th2 inflammation in severe asthma is linked to reduced epithelial SOCS1 expression http://ow.ly/Mlgl3001UMU ER -