在结核病高负担国家出现贝达喹啉耐药性
- 埃琳娜·切索夫1.,2.,3.,4.,12,
- 杜米特鲁·切索夫1.,3.,4.,12,
- 弗洛里安·P·莫勒5.,6.,
- snoke安德烈斯5.,
- 基督教Utpatel7.,
- 伊凡Barilar7.,
- 安娜多2.,
- 马贾雷曼3.,4.,8.,
- 斯特凡·涅曼3.,5.,7.,
- 克里斯托夫兰格3.,4.,8.,9,10,
- 瓦莱里乌克鲁杜2.,
- 简·海肯多夫3.,4.,8.,12和
- 马蒂亚斯·梅克尔5.,7.,11,12⇑
- 1.摩尔多瓦共和国基希讷乌尼古拉·特斯迈塔努国立医药大学
- 2.Chiril Draganiuc肺结核学研究所,基希讷乌,摩尔多瓦共和国
- 3.德国感染研究中心(DZIF),德国汉堡-吕贝克-博斯特勒姆斯合作点
- 4.临床传染病,德国博尔斯特尔研究中心
- 5.国家和超国家分支杆菌参考中心,研究中心Borstel,Borstel,德国
- 6.德国汉堡埃彭多夫大学医学中心医学微生物学、病毒学和卫生学研究所
- 7.分子和实验真菌细菌学,德国博尔斯泰尔博尔斯泰尔研究中心
- 8.德国吕贝克大学呼吸医学与国际卫生
- 9瑞典乌梅大学医学系
- 10全球结核病计划,贝勒医学院和德克萨斯州Childreńs医院,休斯顿,德克萨斯州,美国
- 11德国博尔斯特尔博尔斯特尔研究中心抵抗体的演变
- 12同等贡献
- 马蒂亚斯·梅克尔(梅克尔{at}fz-borstel.de)
摘要
基本原理贝达喹啉已被世界卫生组织列为治疗耐多药结核病(MDR-TB)的a组药物,但全球出现的耐药性威胁着新型耐多药结核病治疗方案的有效性。
目标我们分析了以贝达喹啉为基础的耐多药结核病治疗中已存在和正在出现的贝达喹啉耐药性,以及与治疗失败和死亡相关的风险因素。
方法在一项横断面队列研究中,我们采用了患者数据、全基因组测序(WGS)和基因分型结核分枝杆菌复合(MTBC)分离物。我们可以从摩尔多瓦共和国2016年至2018年间接受贝达喹啉治疗的所有耐多药结核病患者中的30.5%(62/203)中检索基线分离物。这包括26名患者,我们还可以检索后续分离物。
测量和主要结果在基线检查时,所有MTBC分离株均对贝达喹啉敏感。在26例有可用基线检查和随访分离株的患者中,4/26(15.3%)患者在治疗期间携带贝达喹啉耐药菌株,而1/26(3.8%)患者携带贝达喹啉耐药菌株患者再次感染第二种贝达喹啉耐药菌株。治疗失败和死亡与空洞性疾病相关(p=0.011),并且贝达喹啉含WGS方案中规定的任何其他药物在基线时预测耐药(p=0.012,或每单位增加1.92,95%可信区间1.15–3.21)。
结论基于bedaquiline的耐多药结核病治疗需要一个功能背景方案,以实现高治愈率和防止bedaquiline耐药性的演变。使用bedaquiline的耐多药结核病新疗法需要及时和全面的耐药性监测。
脚注
这份手稿最近已被《纽约时报》接受出版欧洲呼吸杂志.在我们的制作团队进行编辑和排版之前,它以接受的形式在这里发表。在这些生产过程完成后,作者已经批准的结果证明,文章将移到最新的问题ERJ在线 的请打开或下载PDF以查看本文。
利益冲突:切索夫博士没有什么要透露的。
利益冲突:切索夫博士没有什么要透露的。
利益冲突:莫勒博士没有什么要透露的。
利益冲突:Andres博士没有什么要披露的。
利益冲突:Uttatel博士没有什么要披露的。
利益冲突:Barilar博士没有什么要披露的。
利益冲突:多尼卡博士没有什么要披露的。
利益冲突:雷曼博士没有什么要披露的。
利益冲突:Niemann博士在研究期间报告了EXC 2167炎症精确医学基金、莱布尼茨科学园区肺部进化医学基金、德国感染研究中心基金。
利益冲突:Lange博士报告了来自Chiesi、Gilead、Janssen、Novartis、Oxfordtec和Insmed的个人费用,不包括提交的工作。
利益冲突:Crudu博士没什么可透露的。
利益冲突:Heyckendorf博士没有什么要披露的。
利益冲突:默克博士没有什么可透露的。
这是一篇PDF格式的文章。请点击上面的PDF链接阅读。
- 收到2021年3月1日。
- 认可的2021年8月18日。
- 版权所有©作者2021。
本版本根据知识共享署名非商业许可4.0的条款发布。有关商业复制权和许可,请联系权限{at}ersnet.org