吸烟从数量上增加了感染COVID-19的风险
- 通讯作者:张福全(zhangfq在}{njmu.edu.cn)
摘要
每天香烟摄入量增加一倍,患非常严重的COVID-19的风险就会增加2.5倍,住院的COVID-19风险会增加2倍。
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新冠肺炎大流行引发了人们对吸烟和饮酒行为对冠状病毒感染易感性及其严重性的影响的担忧。这一联系备受争议。从观察性研究中得出的结论通常在辨别因果关系方面能力有限。
我们使用两样本孟德尔随机化(MR)来调查吸烟和饮酒的多种特征与COVID-19结局之间的个人因果关系,并进行meta分析,评估吸烟或饮酒对COVID-19结局的总体因果影响。我们分析了GWAS的总结结果,包括7个关于吸烟的数据集,包括来自Liu的4个提供吸烟年龄的定量数据集(AOS,个人开始定期吸烟的年龄,341 427名参与者)等.[1,每天从刘先生那里买烟等.(CPD1, 337334人)[1)和Erzurumluoglu等.(CPD2, 133416名参与者)[2]和烟盒年(CPY, 622 409名参与者)[2],以及三个以二进制形式报告吸烟状态的数据集(经常吸烟(当前或以前))。与报告从未经常吸烟的参与者),也就是刘的这些等.(SMK1, 1 23091名参与者)[1), Erzurumluoglu等.(SMK2, 353630名参与者)[2],卡尔森Linnér等.(SMK3, 518633人)[3.].为了分析酒精摄入量,我们使用了三个数据集,包括刘的每周酒精摄入量等.[1(DPW1, 941 280名参与者)和Karlsson Linnér等.(DPW2, 414343名与会者)[3.以及伊万卢每天的酒精摄入量等.(DPD, 480843人)[4].对于COVID-19,从COVID-19宿主遗传倡议(第4轮)获得了三个数据集[5包括三种不同的COVID-19结局:重症COVID-19(4438例COVID-19非常严重呼吸道病例和718 232例对照)、住院治疗(6406例COVID-19病例和902 088例对照)和SARS-CoV-2感染(14 134例报告SARS-CoV-2感染病例和1 284 876例对照)。COVID-19数据集中的对照组来自没有已知SARS-CoV-2感染的基因与祖先匹配的样本。MR分析的参与者应该来自不同研究的相同人群。数据集中的所有或大多数参与者都是欧洲人。
主要分析采用反方差加权(IVW)方法,并与twosamamplemr中采用的加权中值法和MR-Egger方法互补[6].从MR-Egger模型中截取的数据被用来衡量定向多效性(一种通过独立途径影响暴露和结果的SNP)。单核苷酸多态性(SNPs)与吸烟在全基因组显著性相关(p<5×108)作为工具变异体,进一步用丛生修剪法进行修剪2截止0.01。1×10的p值阈值5用于CPY数据集,因为工具变量的数量少于5个。
我们分别对两组定量吸烟数据集(CPD1和CPD2)、三组分类吸烟状态数据集(SMK1、SMK2和SMK3)和三组饮酒数据集的因果效应进行了meta分析。MR结果的荟萃分析使用了metafor中实现的随机效应模型[7].
所示图1一个,我们的MR分析发现了吸烟特征与COVID-19结局之间的8种因果关系:重度COVID-19 CPD1 (OR [95CI%]=2.69[1.27-5.67])和CPY (OR [95CI%]=1.87 [1.15-3.02]);Cpd1 (or [95ci %]=1.92 [1.04-3.55]);CPY (OR [95CI%]=1.84[1.19-2.85])、SMK1 (OR [95CI%]=2.46[1.22-4.98])、SMK2 (OR [95CI%]=2.49 [1.23-5.04]);SMK1 (OR [95CI%]=1.47[1.01-2.13]和SMK2 (OR [95CI%]=1.76[1.15-2.70])与SARS-CoV-2感染。吸烟状态与COVID-19结果呈现混合相关性,SMK1和SMK2中的吸烟相关特征倾向于增加COVID-19住院风险,而SMK3中的吸烟相关特征倾向于降低这种风险。
对于酒精特征,我们在三个酒精数据集上的MR分析产生了不一致的结果。在Karlsson等.数据集(DPW2)显示,饮酒对COVID-19重症患者(OR [95CI%]=0.44[0.25-0.80])和COVID-19住院患者(OR [95CI%]=0.48[0.26-0.88])均有保护作用等.数据集(DPW1)显示,饮酒可能增加COVID-19易感风险(OR [95CI%]=1.53[1.03-2.28])。没有发现任何因果关系,当伊万卢号等.数据集进行了分析。
敏感性分析表明,各种方法的因果效应估计方向基本上是一致的(图1一个).MR-Egger回归截距检验不支持遗传工具变量的定向多效性。
我们的meta分析显示,吸烟强度的增加与严重COVID-19风险的增加呈正相关(OR [95CI%]=2.47 [1.43-4.28], p=1.26×10)−3)和住院患者(OR [95CI%]=2.01 [1.19-3.40], p=9.56×10−3),而双重吸烟状态和所有饮酒特征与任何类型的COVID-19结果都没有关联(图1 b).
我们的研究显示,吸烟量对COVID-19严重程度的风险有因果和积极的影响,可能是由于吸烟导致的肺功能下降,这与卷烟包年成正比。然而,二元定义的吸烟状态对COVID-19的易感性或严重程度没有任何影响。这种不一致性可能反映了吸烟本身(包括间歇性吸烟)对COVID-19易感性和吸烟相关肺损伤程度的平衡效应,这在重度吸烟者中很明显。我们的研究表明,重度吸烟者在感染SARS-CoV-2后出现严重后果的风险增加。对于重度吸烟者,应注意避免与病毒接触。
我们的研究显示,饮酒对COVID-19易感性和严重程度的个体影响是混合的,可能具有队列特异性。可能在某些人群中,酒精的免疫抑制作用[8]可能提供一些保护,而在其他情况下,酒精相关的毒性可能超过这一假定的好处。总的来说,我们的研究不支持饮酒对COVID-19的因果影响。
也要承认一些局限性。多效性是一个潜在的偏误来源,可能威胁任何MR研究的有效性。然而,我们的结果在通过不同MR方法进行的所有分析中是一致的,在吸烟和COVID-19联系的情况下没有显示出方向性多向性的统计迹象。
综上所述,我们的研究表明一个标准差(sd)每天吸烟增加,患严重COVID-19的风险增加2.5倍,患COVID-19住院的风险增加2倍,而吸烟状态和饮酒特征与任何类型的COVID-19后果没有关联。
确认
我们感谢HGI的成员和其他团队,他们慷慨地分享了GWAS的数据。国家自然科学基金项目(no . 81471364)。资助方在研究设计中没有作用;收集、分析和解释数据;在撰写报告时;并决定将文章提交出版。
脚注
作者的贡献:FZ构思了这项研究并进行了分析;FZ和AB起草了手稿。两位作者都对手稿的草稿进行了解释和评论。两位作者都批准了最终版本。
利益冲突:张福权没有什么可透露的。
利益冲突:安查·巴拉诺娃没什么可透露的。
- 收到了5月4日,2021年。
- 接受2021年7月10日。
- 版权所有©作者2021。
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