Macrophage-derived白介素trans-signaling作为小说在支气管肺的发育不良的发病机制的目标
- Dharmesh Hirani1,2,
- 克里斯蒂娜•m . Alvira3,
- Soula Danopoulos4,
- 卡洛斯·米拉3,
- 米歇尔Donato5,
- 陆天6,
- 茉莉花莫尔1,2,
- 凯瑟琳全垒打1,2,
- 克里斯蒂娜Vohlen1,7,
- 错话还1,
- Silke诉Koningsbruggen-Rietschel7,
- Verena Barbarino8,
- 基督教Pallasch8,
- Stefan Rose-John9,
- Margarete Odenthal10,
- 格洛丽亚s Pryhuber11,
- Siavash Mansouri12,
- 拉库马岛上12,13,
- 沃纳格12,13,
- Purvesh Khatri5,
- 丹尼斯·艾尔·阿拉姆4,
- Jorg Dotsch7和
- 米格尔a Alejandre城堡1,2,13,14⇑
- 1儿科和青少年医学科隆大学医学院和科隆大学医院,儿科转化实验——实验肺学,德国科隆
- 2科隆大学医学院和科隆大学医院,中心分子医学科隆(CMMC),德国科隆
- 3斯坦福大学医学院的儿科,斯坦福,加州,美国
- 4伦德奎斯特柳叶刀医学中心生物医学创新研究所托兰斯,CA,美国
- 5生物医学信息学研究所对免疫、移植和感染,斯坦福大学,斯坦福大学,加州,美国
- 6生物医学数据科学部门,斯坦福大学,斯坦福大学,美国
- 7儿科和青少年医学科隆大学医学院和科隆大学医院,德国科隆
- 8我内科医学部门,综合肿瘤中心(CIO) Koln-Bonn,科隆,德国科隆大学
- 9生物化学研究所Christian-Albrechts-University基尔基尔,德国
- 10科隆大学医学院和科隆大学医院,病理学研究所,科隆,德国
- 11新生儿学、儿科,罗切斯特大学医学中心,罗切斯特,纽约,美国
- 12肺系开发和重构,马普学会心肺研究,德国肺癌研究中心的成员(DZL),坏Nauheim,德国
- 13肺部健康研究所(ILH),吉森大学和马尔堡肺中心(UGMLC),德国的肺癌研究中心(DZL)
- 14科隆大学医学院和科隆大学医院,科隆卓越集群在Aging-associated疾病应激反应(CECAD),德国科隆
- 米格尔Alejandre城堡(miguel.alejandre-alcazar在{}uk-koeln.de)
文摘
基本原理早产儿风险暴露于氧气在支气管肺的发育不良(桶),它的特点是肺增长逮捕。炎症是很重要的,但是机制仍然是难以捉摸的。在这里,我们调查了炎症途径和治疗目标严重临床与实验桶。
方法和结果首先,转录组分析in-silico细胞反褶积了lung-intrinsic M1-like-driven细胞因子模式在新生鼠氧过多。这些发现证实了基因表达的macrophage-regulating趋化因子(Ccl2,Ccl7,Cxcl5)和标记(白细胞介素6,Il17A,Mmp12)。第二,hyperoxia-activated il - 6 / STAT3信号测量在活的有机体内和肺泡上皮细胞减少导致II型细胞(ATII)以及增加间充质标记。白细胞介素6空的老鼠表现出保存ATII生存,降低myofibroblasts和提高弹性纤维组装,从而使肺生长和保护肺功能。药物抑制全球il - 6信号和il - 6 trans-signaling提升alveolarisation氧过多后和ATII生存。第三,氧过多引发M1-like两极分化,可能通过Klf4;hyperoxia-conditioned巨噬细胞il - 6受损ATII扩散媒介。最后,临床数据证明macrophage-related升高血浆细胞因子作为潜在的生物标记物,确定婴儿接受氧气的风险增加发展中桶。此外,macrophage-derived白细胞介素6和活跃的STAT3桶肺上皮细胞的相关损失。
结论我们提出一个新的IL-6-mediated机制在未成熟肺氧过多激活巨噬细胞,损害ATII体内平衡,并扰乱了弹性纤维的形成,从而抑制肺增长。数据提供的证据表明,il - 6 trans-signaling可以提供一个创新药物目标使肺严重新生儿慢性肺部疾病的增长。
脚注
这手稿最近被接受发表欧洲呼吸杂志。这里发表周全之前接受的形式排版,我们的生产团队。这些生产过程完成后,作者已经批准结果证明,本文将最新一期的收获网上。请打开或下载PDF查看这篇文章。
利益冲突:Hirani博士没有披露。
利益冲突:Alvira博士没有披露。
利益冲突:Danopoulos博士没有披露。
利益冲突:米拉博士报告从Proteostasis公司拨款,拨款从Eloxx制药、赠款和个人从顶点医药费用,在提交工作。
利益冲突:Donato博士没有披露。
利益冲突:田博士没有披露。
利益冲突:莫尔博士没有披露。
利益冲突:全垒打博士没有披露。
利益冲突:Vohlen博士没有披露。
利益冲突:博士还没有披露。
利益冲突:范博士Koningsbruggen-Rietschel没有披露。
利益冲突:Barbarino没有披露。
利益冲突:Pallasch博士没有披露。
利益冲突:罗斯博士约翰没有披露。
利益冲突:Odenthal博士没有披露。
利益冲突:Pryhuber博士报告从NHLBI赠款,在进行这项研究的。
利益冲突:Siavash Mansouri没有披露。
利益冲突:岛上博士没有披露。
利益冲突:西格博士报告个人费用从Actelion股价,从Abivax个人费用,个人从拜耳公司费用,从Vectura个人费用,从Medspray个人费用,个人联合治疗的费用,从Liquidia个人费用,外地区的个人费用,提交工作。
利益冲突:Khatri博士没有披露。
利益冲突:艾尔阿拉姆博士没有披露。
利益冲突:Dotsch博士没有披露。
利益冲突:博士Alejandre城堡没有披露。
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- 收到了2020年6月12日。
- 接受2021年6月24日。
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