当生物学与行为相遇:药物依从性能否掩盖药物遗传学在哮喘中的作用?
- 范伯文(j.f.m.van.boven在{}rug.nl)
摘要
药物依从性和吸入器技术可能以积极和消极的方式混淆哮喘药物遗传研究的结果。在解释他们的生物学时,应该强调理解病人行为的重要性。https://bit.ly/3tQdh1p
致编辑:
我们读了R的研究uffles等.[1我很感兴趣。作者进行了首批随机对照试验(rct)之一,评估了青少年哮喘患者根据Arg16Gly β -2基因型个性化支气管扩张剂处方的潜在益处。在吸入皮质类固醇(ICS)单药治疗1个月后,干预组根据其基因型接受支气管扩张剂,其中AA和AG基因型接受口服白三烯拮抗剂(LTRA),孟鲁司特,GG基因型接受吸入长效β2-激动剂(LABA),沙美特罗。对照组接受了基于英国胸科学会指南的常规护理,当患者仅使用ICS无法控制时,添加LABA是首选。作者在干预组的儿童哮喘生活质量问卷上发现了一个小但显著(p=0.048)的好处。
作者受到赞扬,因为他们提供了这项独特的研究,可能有助于我们进一步塑造哮喘个性化医疗的未来。与所有有趣的研究一样,它确实提出了几个问题来理解结果。
作者探索了药理学指导分层方法在实际环境中的效果,我们想知道“现实生活”的日常因素是否会影响观察到的药理反应;特别是,坚持治疗和吸入器技术。作者描述说,哮喘药物反应的60-80%的可变性可能是由遗传学解释的[1,2].然而,对于某些药物,如茶碱,已有研究表明,与遗传相比,服药依从性可能在治疗反应中发挥重要作用[3.].我们承认,与laba相比,茶碱的治疗间隔较窄,但重要的是,laba的吸入给药途径容易出现不正确的使用和不坚持[4].我们想知道是否对患者的吸入器依从性进行了评估,是否检查了吸入器技术,是否对患者进行了培训,因为这些因素可能解释了治疗反应的异质性,并且可能如作者所报道的那样,在他们的研究中观察到的个性化药物的效果低于预期[1].
一般来说,当旨在了解药物遗传学指导治疗选择对哮喘结局的结果时,需要同时考虑生物和行为因素(图1).
Ruffles等.[1]主要通过药物反应方程的生物途径来解释干预效果。事实上,在干预组中,基于Arg16Gly β -2遗传学,选择了一种不同的药理物质,可以直接影响药物暴露和反应,以及哮喘的结果。然而,由于接受了不同的药理物质,被分配到干预组(即。口服更多孟鲁司特)也可能通过获得更高的药物依从性来影响行为途径。一般来说,在现实世界中,口服药物治疗可导致更高的依从率,正如一项针对哮喘患者的2年实用RCT所报道的那样,LTRA的依从性更高(中位数为74%)。与观察到LABA(中位数46%)[5].与短期高对照rct相比,这些现实世界中依从性的差异可能导致药物效果的差异不太明显,在短期高对照rct中,附加LABA通常在肺功能测量和生活质量方面表现出更多改善与附加LTRA [6,7].在我们看来,依从性的潜在差异(作为干预组随机化的结果)可能在解释Ruffles等.[1仍有待阐明。因此,有两个问题特别需要解决。
首先,这将有助于了解不同哮喘治疗在干预组和对照组的随机化后分布。目前,只提供了基线药物,这妨碍了对研究结果的解释。重要的是了解LABA是作为ICS的固定剂量组合吸入器提供的,还是作为单独的单一治疗吸入器提供的,吸入器的类型,有或没有间隔,以及设备类型是否与ICS吸入器相似或不同。已知混合设备类型会影响吸入器的依从性和正确使用[8].
其次,作者评论了他们远程进行的研究的新方法,这提出了一些与吸入器使用相关的额外问题:1)是否对患者进行了吸入器教育,如果是,是如何进行的,由谁进行的?2)如何监测药物依从性(如。通过处方记录,剂量计数器评估,自我报告或智能吸入器)和管理在12个月的研究?3)干预组和对照组之间的依从率是否存在差异(对于作为背景ICS的附加药物)?
由于现实生活中的药物依从性和吸入器技术是如此重大的问题[9- - - - - -11他们可能会以积极和消极的方式混淆临床哮喘研究的结果,我们主张在解释患者的生物学时了解他们的行为的重要性。
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脚注
利益冲突:J.F.M. van Boven报告来自阿斯利康的资助,来自勃林格殷格翰、基耶西和特鲁代尔医疗的资助和个人费用,来自美纳里尼、诺华和梯瓦的个人费用,在提交的工作之外;并获得了欧盟委员会的资助,以主持欧洲促进药物依从性最佳实践和技术网络(成本行动CA19132, ENABLE)。
利益冲突:B.J.H. Dierick没有什么可透露的。
利益冲突:O.S. Usmani报告了来自阿斯利康、勃林杰殷格翰、基耶西和葛兰素史克的资助和个人费用,来自埃德蒙制药公司的资助,来自纳普、蒙迪制药、山德士、武田、Cipla、科维斯、诺华、Mereobiopharma、Orion和Menarini的个人费用,在提交的工作之外。
- 收到了2021年1月31日。
- 接受2021年2月8日。
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