呼吸道合胞病毒感染负担社区老年人在欧洲(RESCEU):国际前瞻性队列研究
- 三星Korsten1,
- 尼尔斯·Adriaenssens2,3,
- 撒母耳Coenen2,3,4,
- 克里斯托弗·巴特勒5,
- Behnaz Ravanfar5,
- 希瑟·拉特5,
- 朱莉·艾伦5,
- 安美甲师6,
- 让Pircon7,
- 奥利弗Gruselle7,
- 文森特Pavot8,
- 夏洛特Vernhes9,
- (Sunita Balla-Jhagjhoorsingh10,
- Deniz猛烈的一击11,
- 加芙当前11,
- 珀斯Aerssens11,
- Vivek Shinde12,
- 西奥Verheij13,
- 路易肉毒毒素1和
- 乔安妮Wildenbeest1⇑
- 代表RESCEU调查员14
- 乔安妮Wildenbeest Wilhelmina儿童医院,Lundlaan 6, 3508 AB乌得勒支,荷兰。电子邮件:j.g.wildenbeest在{}umcutrecht.nl
- 1部门的儿科传染病和免疫学,威廉敏娜儿童医院,乌特勒支大学医学中心,荷兰乌得勒支
- 2疫苗和传染病研究所(VAXINFECTIO),安特卫普大学医学和健康科学学院,安特卫普,比利时
- 3初级和跨学科保健部门(ELIZA)一般诊疗中心,安特卫普大学医学和健康科学学院,安特卫普,比利时
- 4流行病学和社会医学部门(晚上8:25恢复),安特卫普大学医学和健康科学学院,安特卫普,比利时
- 5纳菲尔德初级保健健康科学部门,牛津大学,英国牛津大学
- 6部门Medicine-Infectious疾病,罗切斯特大学医学中心,罗切斯特,纽约,美国
- 7葛兰素史克、瓦、比利时
- 8赛诺菲巴斯德研发、赛诺菲巴斯德校园Merieux,马西l 'Etoile,法国
- 9赛诺菲巴斯德研发、剑桥、马,美国
- 10詹森疫苗和预防BV、莱顿、荷兰
- 11传染性疾病转化生物标志物、杨森制药NV Beerse,比利时
- 12美国一家公司,马里兰州
- 13朱利叶斯健康科学中心和初级保健,乌特勒支大学医学中心,荷兰乌得勒支
- 14所有作者是呼吸道合胞病毒在欧洲联盟的成员(RESCEU)。RESCEU调查人员的列表可以在确认部分找到
文摘
呼吸道合胞病毒(RSV)感染在老年人是认可的,但是社区的负担仍然是不确定的。这个欧洲研究发现RSV感染是普遍但在社区老年人很少引起严重的疾病。https://bit.ly/30gsiMD
文摘
背景呼吸道合胞病毒(RSV)感染在老年人认为是一个重要的健康问题。我们的目的是评估的社会负担RSV在欧洲≥60岁的老年人。
方法这个国际前瞻性观察性队列研究是工作的一部分,由呼吸道合胞体病毒在欧洲联盟(RESCEU)。招募参与者通过全科医生(GPs)办公室之前两个独立的RSV的季节。参与者每周报道症状的急性呼吸道感染(ARTI)在一次RSV的季节。ARTI患者进行了家访期间RSV和完成日常症状日记。RSV疾病包括PCR-confirmed ARTI和那些显示血清转化的季节。RSV ARTI仅是基于PCR (ClinicalTrials.gov,NCT03621930)。
结果我们招募了1040名参与者在2017年赛季(527 - 2018年和513年赛季2018 - 2019),平均年龄为75岁(范围60 - 100年)。其中,1023例(99%)独立住在家基线。RSV疾病发病率是22日的527(4.2%)和37 513(7.2%)在各自的季节。RSV疾病并不影响脆弱或心肺状态过程中学习。没有患者住院或死于RSV疾病。36 PCR证实RSV ARTI患者,症状持续时间平均为19天,而医生的访问发生在11个36例(31%)。RSV ARTI不能分化从所有其他阿提斯动物园基于临床症状。
结论这个欧洲的研究表明,在社区老年人RSV是普遍,很少引起严重疾病。这表明,观察等待,使用连续性的护理方法来识别那些需要更多的重症监护,往往是有道理的,因为RSV是疑似在家庭的做法。
介绍
呼吸道合胞病毒(RSV)负责重大疾病负担在成人(1,2]。RSV感染成年往往比小学儿童感染,温和但仍能引起严重的呼吸道疾病(1,3]。这是说明了这样的事实:绝大多数的RSV死亡率在发达国家出现在那些65岁以上(2,4]。研究住院病人和护理之家居民显示,严重的RSV感染发生在那些年长的,有免疫缺陷或潜在的心肺疾病1,3,5,6]。虽然在医疗设置RSV意识增加,我们仍然对RSV-related疾病知之甚少。仅有的两个队列研究老年人住在社区里,所谓的社区老年人,表示一个总体每年3 - 7%的RSV感染的发病率一般健康老年人(1,7]。然而,只有研究15年前,只有进行了研究alseyet al。(1)用于血清学和PCR证实RSV感染。因此,RSV的确切目前负担老年人的一般人群仍然是不确定的。越来越多的临床试验研究新疗法来治疗或预防RSV [8)、相关、准确和最新的证据通知社区老年人迫切需要对他们的价值。为了解决这个差距在证据基础,呼吸道合胞病毒在欧洲联盟(RESCEU;www.resc-eu.org)项目着手评估RSV感染的发生率和严重性社区老年人60岁及以上老年人队列研究。
方法
研究设计
RESCEU年长的成人学习是国际,前瞻性观察性队列研究在安特卫普(比利时),牛津大学(英国)和乌特勒支(荷兰)RSV连续两个赛季(2017 - 2018和2018 - 2019年)。每个RSV赛季开始前(01-May 10月01)一个独立队列的参与者招募了17个全科医生(GPs)的办公室和随访期间RSV的季节。
研究人群
社区成人都有资格列入如果他们至少60岁。排除标准的估计寿命< 1年,慢性免疫抑制疾病或药物和条件如严重痴呆这将使其无法完成必要的学习过程。排除标准的完整列表可以在试验中找到注册表(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03621930研究中)和协议(补充材料)。符合条件的患者接受最初的邀请函从他们的医生之后,他们被招募的研究小组(联系补充材料)。本研究伦理审查批准机关在比利时(参考:B300201732907),荷兰(参考:NL60910.041.17)和英国(伦理参考:17 / LO / 1210;ira参考:224156)。参与者之前给了知情同意参加这项研究。
研究过程
8月和9月之间季前赛,基线进行家访期间,病人特点是获得和执行抽样(如。血液为RSV血清学)。参与者在RSV季节每周通过电子邮件或电话联系要求急性呼吸道感染(ARTI)的症状。ARTI被定义为一个或多个的存在至少1天以下症状:咳嗽、鼻塞或放电,气喘或呼吸短促。ARTI在家访问患者病毒测试的研究小组在72 h的通知。RSV和流感检测24 h内的访问(从鼻咽样本)使用分子point-of-case测试(爱视宝Xpress流感/ RSV试验;造父变星,桑尼维尔美国CA) [9]。第二个鼻咽拭子收集验证RSV的定量PCR。RSV抗体滴度(pre-F post-F和中和抗体)测定RSV季节(之前和之后补充材料)。生命体征(心率、呼吸率、氧饱和度测量脉搏血氧仪(年代阿宝2家访期间)和温度测量和病人被要求每天完成一个症状日志(补充材料),注意医生的访问和药物使用28天或只要症状出现。季后赛家里拜访了2个月内RSV的季节,在此期间临床数据和样本收集类似于基线的访问。报道肺炎和住院治疗上被医疗记录审查验证。
定义
主要结果,RSV疾病,被定义为PCR-confirmed RSV ARTI或4倍或更大的增加在任何RSV抗体效价季后赛相比基线(补充材料)。我们尊敬的RSV疾病RSV ARTI(临床ARTI,只有基于PCR)。弱点是使用验证格罗宁根脆弱指标得分(-)调查问卷10]。更高的分数代表增加的脆弱和“虚弱”是截止的四个或更多的分数。我们分类ARTI严重,严重疾病包括住院ARTI后28天内发病和温和的疾病包括任何医疗(住院除外)或新或增加使用吸入呼吸系统药物、抗生素、抗病毒药物或皮质类固醇。所有其他呼吸事件被归类为轻度的疾病。
统计分析
RSV疾病发病率计算证实疾病数量除以每赛季研究人群。ARTI发病率计算同样PCR-confirmed临床感染。置信区间(CIs)使用Clopper-Pearson精确计算方法。灵敏度分析的RSV发病率进行纠正与诊断测试相关的不确定性。测试结果估算ARTI和错过访问(没有分子测试)或延迟测试(棉签收集7天后出现症状)如果血清学不是可用的。随后,患者血清中上升了两倍或更多的不到四倍RSV抗体(可能RSV)添加情况下获得灵敏度估计(补充材料)。
病人特点、症状和体征,严重程度,阿提斯动物园之间比较脆弱和心肺状态的变化与不同的病毒病原学。PCR-confirmed ARTI相比我们只因为这些案件可以直接链接到呼吸道疾病。多变量逻辑回归分析评估预后的性能(曲线下的面积(AUC))预测RSV ARTI的症状。临床相关的症状(咳嗽、呼吸困难、喘息、痰和发烧)包含在这个模型。缺失的数据没有估算除了灵敏度分析。可用数据的情况下,失访期间如果允许使用的研究。所有分析R软件,版本4.0.1 (www.r-project.org)和老鼠包(11)是用于多个归责。
结果
研究人群
6398个邀请发出的GPs我们包括1040名参与者(16%)(图1),其中527参加了在2017 - 2018赛季和513年参加了在2018 - 2019赛季(表1)。参与者在第二季老,独自住更加频繁,心脏疾病患病率较高,并使用更多的药物。38个参与者(3.7%)失访在研究过程中,其中9人死于它的课程(图1),虽然没有死亡与呼吸道感染有关。受试者失访是年龄的增长,有更多的并发症,比成功更通常被认为是脆弱的随访(数据没有显示)。
急性呼吸道感染
总的来说,844年到616年的1040个参与者阿提斯动物园(59%,范围:1 - 5集)。研究小组在805年访问进行的844个王子”(95%)。出现症状和研究访问之间的平均时间是4天(范围:0-33天)和88%的测试阿提斯动物园参观了1周内出现症状(78%在第一季和第二季的97%)。39 844阿蒂斯39个人患者报告,但是没有测试(错过访问),经常因为这个研究团队直到ARTI解决后才通知(n = 31)。
RSV和流感的发病率
RSV疾病,基于PCR或4倍或更大的血清转化,被诊断出1040年59的参与者。我们诊断22 527名参与者(4.2%,95%置信区间2.6 - -6.3%)在513年第一季和37岁的参与者(7.2%,95%置信区间5.5 - -10.2%)在第二季(表2)。RSV的病情发现聚合酶链反应(n = 20)血清学(n = 23)或聚合酶链反应和血清学(n = 16) (表2)。大多数RSV疾病发现只有通过血清学的确经历了ARTI随访期间(16 23,70%),要么是PCR负面(20阿蒂斯在13个病人)或错过访问(3例)(补充表S1-S3)。基于PCR的RSV ARTI只在11 527名患者被诊断为(2.1%,95%置信区间1.0 - -3.7%)的第一个赛季,25 513名患者(4.9%,95%置信区间3.2 - -7.1%)在第二季(表2和图2)。就医RSV (MA-RSV)中看到的527名患者(0.8%)在第一季和7 513名患者(1.4%)在第二季。RSV B是最常发现RSV ARTI亚型(32例)26日在两个季节(补充表S1)。没有RSV再感染或合并感染流感发生。敏感性分析显示8.0%的发生率(95% CI 5.8 -10.6%)在第一季,9.9% (95% CI 7.5 -12.8%)在第二季(补充材料)。
流感ARTI只基于PCR检测59参与者(补充表S1)。甲型流感发病率14岁的527个(2.7%)在513年的第一个赛季,17例(3.3%)在第二季。乙型流感只是发现的第一个赛季,在28 527名参与者(5.5%)(图2)。RSV ARTI发病率较低相比,流感ARTI第一季(1.9%与分别为8.2%),但在第二季(4.7%与分别为3.3%)(补充表S1)。患者基线特征类似于由不同的病毒目的(ARTI表3和补充表S3)。
严重的感染
之间的严重程度比较805 PCR-confirmed王子”(表4)。四个ARTI集需要住院治疗:所有被PCR-negative RSV(一个是流感pcr阳性)和没有ARTI-related死亡率。RSV ARTI相比需要更少的医疗流感ARTI (31%与60%,p = 0.006),减少抗生素处方(6%与31%,p = 0.004)。症状持续时间RSV ARTI平均19天,大大延长相比其他感染(19天与12天,p = 0.006),但类似于流感ARTI(19天与18天,p = 0.53)。大约22%的RSV ARTI 28天后仍有症状的患者。类似的结果观察对RSV的A和B亚型和流感(补充表S4)。另外四个病人住院在39错过访问,因此没有分子测试。然而,没有证据表明RSV感染被认为在三个住院血清学可用的是谁。
讨论
在这项研究中,我们发现每年RSV疾病发病率的4.2%和7.2%,分别在社区老年人在欧洲。虽然流行,我们的研究表明,大多数RSV感染是温和的,不需要住院治疗或导致脆弱或心肺状态恶化。没有RSV-associated死亡。据我们所知,这是第一个准,多国,观察性队列研究提供估计RSV感染的发生率和严重程度的社区老人的成年人。
RSV发病率
我们RSV发病率与其他前瞻性群组研究在健康、社区老年人,表明每年1.6%到7%的发病率(1,7,12- - - - - -14]。最可比的研究是由Falseyet al。(1]。在其他组织中,他们研究了608名老年人(没有禁用并发症)≥65岁在四个RSV季节从1999 - 2003。RSV发生率范围从3 - 7%之间的季节基于病毒文化、PCR和血清学。Nicholsonet al。(7)是一群来自533个不同的生活小区老年人,发现3.2%的发病率,尽管RSV仅仅基于血清学诊断。这是符合我们serology-based发生率(分别为2.8%和4.7%)。RSV疫苗试验通常显示较低的估计从已发表的研究[1.6 - -3.4%13,14和1.97 - -4.9%未发表的研究12]。然而,估计通常是基于单一季节,不同ARTI定义和标准,参与和通常不包括血清学。
RSV由季节发病率变化在我们的研究中,虽然CIs重叠。有几个因素可以解释这种差异。首先,国家监测显示更高的RSV峰值在比利时和英国在2018 - 2019年相比,2017 - 2018 (15- - - - - -19]。其次,延迟采样是更常见的在我们的第一个赛季中,这可能导致误分类聚合酶链反应(20.]。第三,流感病毒RSV之间的干扰和建议(21,22)和2017 - 2018 B型流感大爆发可能影响了RSV流行病。最后,在第二季RSV发病率更高,当队列明显老和有较高程度的发病率相比第一季。尽管严重程度与年龄和合并症(1,3,23- - - - - -25],RSV发病率不是我们的研究与这些因素有关的或他人的23,26]。
RSV严重性
而住院RSV感染与高发病率和死亡率[1,6,27),我们的研究结果表明,RSV感染社区老年人一般来说都比较温和,需要有限的干预。虽然对比,这一发现并不出人意料,因为缺乏死亡率(1),不存在住院率很低(1,2)和较低的医生访问和抗生素处方相比,流感之前已经观察到在这个人口(1]。症状和疾病持续时间与流感ARTI可比,除了发烧在流感ARTI经常看到。这可能归因于更多的医生和抗生素处方在我们的研究中。然而,没有临床症状可以从所有其他ARTI没有区分RSV病毒测试。我们的研究结果表明,观察等待,使用连续性的护理方法来识别那些需要更多的重症监护,在疑似RSV感染的情况下是合理的社区。小心监测患者的严重疾病的风险增加,如心肺并发症,应该是这种方法的一部分。
优势和局限性
本研究的主要优势是,我们是第一个提供负担的估计RSV感染使用PCR和血清学基于一个大型社区的老年人在多个欧洲国家。研究设计的关键是发病前的招聘和代表社区人口的前瞻性随访。招聘从GPs办公室研究generalisable社区人口成为可能。此外,不需要医疗触发ARTI家访,没有选择偏见病毒测试基于疾病严重程度。强化监测,在多个RSV的季节里,我们设法访问1周内88%的感染症状出现。
一些限制也应该提到。首先,测试过程中早期诊断老年人RSV感染是至关重要的(20.];然而,延迟测试确实发生,通常在第一季(22%与第二季的3%)。此外,更多serology-confirmed病例PCR-confirmed案件在这第一个赛季相比,这可能反映了PCR的误分类。值得注意的是,三个患者检测RSV定量PCR检测但低于预定义的限制,排除它们作为案例分析。因此,这可能低估了RSV发病率。其次,39 ARTI集,包括住院四、错过了,因此没有取样。三个错过了阿提斯动物园显示RSV抗体血清转化,但没有一个住院病人。第三,没有急性和恢复期的血清侧翼疾病我们不能确定症状RSV的分数,我们无法直接联系起来的血清学反应疾病。症状和严重程度分析因此限于PCR-confirmed ARTI,限制这些分析的力量。第四,因为我们收集的恢复期的血清在赛季后,抗体衰变之间可能发生急性RSV感染和康复的抽样28]。这可能低估了发病率和可以解释为什么27 PCR-confirmed 31例(87%)有一个双重的或更大的增加血清中抗体但16 31(52%)会增加4倍或更高。敏感性分析包括与疑似病例血清转化显示总发生率8.0%(+ 3.8%相比,主要分析)在第一季和9.9%(+ 2.7%相比,主要分析)在第二季。这些估计发病率提供RSV的上限可能发生在我们的研究中,虽然这是投机。第五,流感只是证实了聚合酶链反应和血清学和这低估了流感的发病率在我们的研究(29日),同时限制比较流感和RSV PCR-confirmed ARTI。第六,群体太小,也许“健康”提供估计更严重的并发症,如住院或死亡,尽管事实是我们没有观察到任何此类并发症对RSV是让人安心。在第七,我们可能错过了发展的弱点在任何团体由于相对健康研究人口在后续的开始。同时,测量后在基线和季可能太久的短期影响呼吸道感染、或太短,以评估长期增加的脆弱。第八,研究访问和检测RSV可能影响医疗寻求行为。MA-RSV的比例是31%,按照17% - -45%中观察到相似的研究(1,7]。最后,选择偏见可能发生因为16%的邀请医生参加。不过多数non-inclusions从来没有联系的研究团队,因为招聘是组织和这些候选人并不排除基于不愿意参与或任何预定义的标准。
结论
准,这well-powered欧洲队列研究表明,在社区老年人RSV是普遍的,但很少引起严重疾病。本研究证实了先前的研究和更新估计还强调季节之间的可变性和使用不同的RSV检测方法的重要性。这应该有助于病人管理实践中的家庭RSV是怀疑,但是也应该援助努力发展对RSV疫苗和疗法,当RSV疫苗可用,指导实施预防策略。
补充材料
补充材料
请注意:补充材料并不是由编辑部,编辑和上传已由作者提供。
可共享的PDF
确认
我们感激地承认的支持志愿者参加了这项研究,感谢所有的全科医生(GPs)为他们招聘的合作参与者从他们的办公室。我们感谢当地病人招聘和员工负责后续在安特卫普(泰坦De冬天,卡罗琳顺应性,齿梅斯,英格丽Develter,丽萃Winnepenninckx和莉丝贝Minnen),牛津(Karen Madronal艾琳•诺埃尔伯纳黛特芒迪的观点,贝琳达前去,萨曼莎Squires皮普惠特布莱德,支持的美国国家卫生研究所(NIHR)临床研究网络:泰晤士河谷中部和南部研究护士团队)和乌特勒支(林Buiteman,卫矛Nibbelke, Lieke锦,马林肉毒毒素和维克多克朗)。我们感谢员工大学的医学微生物学实验室的安特卫普(斯大林所罗门Raj)和牛津大学的(Elisabeth Clutterbuck,约瑟夫·麦克金尼和林Gu-Lung)样品处理和存储。我们感谢流行病学家Katrien Oude Rengerink(部门生物统计学研究的支持,临床试验方法,朱利叶斯健康科学中心和初级保健,乌特勒支大学医学中心,乌特勒支大学,乌特勒支,荷兰)为她贡献在发展中统计分析计划,玛拉Widjojoatmodjo(詹森疫苗和预防BV、莱顿、荷兰)为她贡献的总体设置项目启动和巷子张(美国赛诺菲巴斯德的研发、剑桥、马)在他的领导下呼吸道合胞体病毒联盟在欧洲(RESCEU)工作包5赛诺菲巴斯德(WP5 SP)活动,以及海琳Bisceglia Sandrine Montano和蒂博Perret(赛诺菲巴斯德研发、马西l 'Etoile,法国)在实验室负责实际工作在法国。我们感谢造父变星(CA桑尼维尔,美国)提供我们爱视宝Xpress流感/ RSV化验(POCT)用于本研究没有条件。RESCEU有一些具体国际病人咨询委员会(帕布),涉及从项目的开始。帕布参与了病人信息和问卷的设计,并在发表前回顾了手稿。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
这项研究是在注册ClinicalTrials.gov标识号NCT03621930。
RESCEU调查员:三星Korsten、路易肉毒毒素和乔安妮Wildenbeest(乌特勒支大学医学中心);尼尔斯·Adriaenssens,塞缪尔Coenen和菲利普beutel(安特卫普大学);Behnaz Ravanfar,希瑟拉特,朱莉·艾伦·克里斯托弗·巴特勒和安德鲁·波拉德(牛津大学);安美甲师(罗切斯特大学);让Pircon Olivier Gruselle和阿曼达·利奇(葛兰素史克);Demont文森特Pavot,夏洛特Vernhes,她和斯科特Gallichan (Sanofi Pasteur);Sunita Balla-Jhagjhoorsingh Deniz猛烈的一击,珀斯Aerssens和加芙当前(詹森);Vivek Shinde和布莱恩·罗森(该公司);西奥Verheij (Julius椎体);哈瑞耐尔和哈里·坎贝尔(爱丁堡大学); Peter Openshaw (Imperial College London); Eva Molero (Team-It Research); Adam Meijer (National Institute for Public Health and the Environment, RIVM, The Netherlands); Thea Kølsen Fischer (Statens Serum Institut); Maarten van den Berge (Academisch Ziekenhuis Groningen); Carlo Giaquinto (Fondazione PENTA for the Treatment and Care of Children with HIV-ONLUS); Michael Abram (AstraZeneca); Kena Swanson (Pfizer).
作者的贡献:k Korsten设计研究,收集数据,起草分析计划,执行分析和起草了手稿。n . Adriaenssens b . Ravanfar h·拉特和j·艾伦参与数据的采集。s . Coenen c·巴特勒,t . Verheij j y。Pircon、g .当前诉Shinde和a .美甲师建议的分析计划,并解释数据。o . Gruselle诉Pavot, c . Vernhes s Balla-Jhagjhoorsingh d提供专家和j . Aerssens生物材料的实验室分析。j . Wildenbeest和l .提升装置设计研究,起草分析计划,解释数据并领导了这项研究。所有作者都参与了分析计划,批判性回顾了手稿,导致和批准了最终版本。
支持声明:呼吸道合胞体病毒在欧洲联盟(RESCEU)已经收到了来自创新药物的资金计划2 (IMI-2)合营企业(格兰特:116019)。此合营企业接收来自欧盟(EU)地平线的支持2020年研究和创新计划和欧洲制药工业协会联合会(EFPIA)。资助者没有作用的设计研究;的收集、分析、解释数据;手稿的写作;或决定提交出版的手稿。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
利益冲突:k Korsten没有披露。
利益冲突:n Adriaenssens没有披露。
利益冲突:美国Coenen报告赠款和非金融支持欧盟(EU)地平线2020研究和创新计划和欧洲制药工业协会联合会(EFPIA)创新药物计划2 (IMI-2)合营企业(格兰特:116019),在进行这项研究的。
利益冲突:c·巴特勒报告授予国家卫生研究所(NIHR)(如NIHR高级调查员),资助来自欧盟地平线2020计划支持这项研究,资助NIHR健康保护研究单位的卫生保健相关感染和抗生素耐药性赠款NIHR健康的医学技术和体外诊断合作创新的诊断和监测技术,以提高社区医疗,在进行研究;个人费用从辉瑞和罗氏分子系统咨询委员会工作;罗氏分子诊断和赠款。
利益冲突:b Ravanfar没有披露。
利益冲突:h·拉特没有披露。
利益冲突:j·艾伦没有披露。
利益冲突:a .美甲师报告从詹森赠款,默克,夏普和Dohme,辉瑞,以及非金融支持会议出席由赛诺菲巴斯德,外提交的工作。
利益冲突:j y。Pircon是葛兰素史克公司的员工疫苗。
利益冲突:o . Gruselle是葛兰素史克公司的一个员工。
利益冲突:诉Pavot是赛诺菲巴斯德的一个员工。
利益冲突:c . Vernhes是赛诺菲巴斯德的一个员工。
利益冲突:美国Balla-Jhagjhoorsingh是詹森的员工疫苗和预防。
利益冲突:d .猛烈的一击是杨森制药公司的一名雇员和报告从IMI-2赠款共同事业(格兰特:116019),在进行这项研究的。
利益冲突:g .当前是杨森制药公司的员工。
利益冲突:j . Aerssens杨森制药公司的一名雇员。
利益冲突:诉Shinde没有披露。
利益冲突:t . Verheij报告赠款詹森制药、,正欲雅培和Biomerieux外提交的工作。
利益冲突:l .提升装置定期交互与医药和其他工业合作伙伴。他没有收到个人费用或其他个人利益;然而,乌特勒支大学医学中心收到AbbVie主要研究者发起的研究资金,落实的詹森,比尔和梅林达•盖茨基金会,纽迪希亚(达能)和mem诊断;已收到重大现金或实物资金作为公私合作伙伴关系的一部分,IMI-2呼吸道合胞病毒在欧洲财团资助从葛兰素史克(RESCEU)项目,该公司,詹森,阿斯利康,辉瑞公司和赛诺菲;已经收到朱利叶斯临床主要资金参与通知研究由美;收到了小资金参与试验Regeneron和詹森2015 - 2017;和已经收到小咨询和资金由AbbVie邀请讲座,落实Ablynx,巴伐利亚的北欧,MabXience,诺瓦瓦克斯公司,辉瑞和詹森。l肉毒毒素也成立ReSViNET基金会的主席。
利益冲突:j . Wildenbeest没有披露。
- 收到了2020年4月6日。
- 接受2020年9月20日。
- 版权©2021人队