肥胖患者的长期预后的新成人哮喘
- Pinja Ilmarinen1⇑,
- Adrienn帕尔多1,
- Leena大肠托米斯特1,
- Iida Vahatalo1,
- Onni Niemela2,3,
- Pentti Nieminen4和
- Hannu Kankaanranta1,3,5
- 1呼吸医学部门,Seinajoki中心医院,Seinajoki,芬兰
- 2实验室医学部门,Seinajoki中心医院,Seinajoki,芬兰
- 3医学院和医疗技术,坦佩雷,芬兰坦佩雷大学
- 4医学信息学和统计研究集团,奥卢,芬兰奥卢大学大学
- 5Krefting研究中心医学研究所,哥德堡,瑞典的哥德堡大学
- 呼吸医学部门,Pinja Ilmarinen Seinajoki中心医院,鳍- 60220 Seinajoki,芬兰。电子邮件:pinja.ilmarinen在{}epshp.fi
文摘
背景肥胖与贫穷有关哮喘的结果在横断面研究中,但长期肥胖对哮喘的影响仍然未知。
的目标是研究肥胖的影响,发现在成人哮喘的诊断,在12年预后通过关注口服皮质类固醇(OCS)使用和呼吸相关住院。
方法病人诊断为成人哮喘(n = 203)被分成三类根据诊断身体质量指数(BMI)(< 25公斤·m−2,25 - 29.9公斤·m−2,≥30公斤·m−2),随访12年Seinajoki成人哮喘的研究的一部分。自我报告和商务评估分发12年。住院数据根据医疗记录进行分析。
结果12年确诊后,86%的患者肥胖(BMI≥30公斤·m−2)在诊断仍然肥胖。在随访期间,没有发现不同BMI类别之间的体重增加。在12年的随访,患者肥胖诊断报告商务课程(46.9%更频繁的使用与23.1%,p = 0.028),商务更频繁(81.6%被分发与56.9%,p = 0.014),高剂量(中位数1350毫克(四分位范围280 - 3180年)与600(0 - 1650)毫克强的松,p = 0.010)比正常体重的病人。此外,肥胖患者经常有一个或多个呼吸相关比正常体重的患者(38.8%住院治疗上与16.9%,p = 0.033)。在多变量逻辑回归分析,肥胖预测口服避孕药使用和住院。
结论在成人哮喘患者在诊断肥胖大多仍然在长期肥胖,有更多的加重和呼吸相关住院随访12年比正常体重的病人。减肥应该优先考虑的治疗措施来阻止这件事的发生。
文摘
肥胖的新成人哮喘患者经常保持长期肥胖和有更多的加重和呼吸相关住院随访中。高应优先考虑减肥治疗期间避免这种结果。https://bit.ly/2G5HtRZ
介绍
肥胖已被建议作为成人哮喘的危险因素(1- - - - - -3]。已经提出与贫穷的结果哮喘,如贫穷疾病控制,增加使用口服类固醇,紧急医疗,降低肺功能,但结果是不一致的4- - - - - -7]。此外,肥胖的不良反应在哮喘存在与肥胖相关的表型的支持下,被许多集群分析(8- - - - - -10]。这种表型的特点是症状和发作频繁,使用大剂量吸入激素(ICS),但正常的嗜酸性粒细胞计数3,8- - - - - -10]。
绝大多数研究肥胖对哮喘的影响进行横断面,或只有一个简短的后续。因此,肥胖对哮喘的长期影响仍完全未知(4,6]。主要是,吸烟者和其他并发症患者被排除在外4- - - - - -7]。早和晚发性哮喘一直被视为不同的表型不同的预测3,11,12),但在之前的与肥胖相关的研究开始的年龄往往是混合。肥胖对晚发性哮喘的影响被评估与横断面设置只有在此前的一项研究[6]。在这项研究中,肥胖晚发性哮喘患者建议现在精简相比更严重的哮喘病人的特点(6]。
没有之前的研究集中在评估成人患者的长期预后,那些肥胖的诊断,是本研究的目的。我们在评估诊断肥胖的影响集中在使用口服皮质类固醇(OCS)和呼吸相关住院在12年随访患者与成人哮喘的诊断。
方法
研究的患者
Seinajoki成人哮喘研究(SAAS) 12年的随访研究中,257名患者被诊断为最近诊断为成人哮喘在10月6日,1999年和2002年4月17日。小说> 94%的患者诊断为哮喘的研究网站招募研究[13]。哮喘的诊断是由呼吸道专家根据肺功能测量和典型哮喘的症状。哮喘诊断需求,包含和排除标准发布之前(13)(补充表S1)。排除标准是先前诊断哮喘在< 15岁和没有能力或者不愿意签署知情同意。患者不排除由于吸烟史、并发症或其他肺部疾病。患者的诊断访问和诊断患者在基层医疗单位治疗后,职业卫生保健、私人医疗保健或专业医疗根据芬兰哮喘计划的原则(14]。平均随访时间为12.2年(范围10.8 - -13.9年),之后,203名(79%)患者回到随访(2012年12月10日至2013年10月31日)(补充图S1)。书面知情同意协议的一项研究获得伦理委员会批准坦佩雷大学医院(坦佩雷,芬兰)(R12122)。12年预后、吸烟特点、并发症和集群的SAAS队列已经出版之前(9,15- - - - - -17]。
使用口服皮质类固醇和住院治疗上
商务使用自我报告定义为肯定的回答“你使用可的松平板电脑(强的松、强的松、甲基强的松龙、Solomet、地塞米松)短期课程由于你的哮喘?“分发OCS的信息是来自芬兰的社会保险制度。只有摒弃OCS表示考虑了哮喘。更详细的信息包含在补充材料。住院治疗上收集来自医疗记录。
人体测量、肺功能、哮喘控制和炎症参数
计算身体质量指数(BMI)在米测量单位为千克的重量和高度。肺功能测定使用Vmax安可22肺活量计(Viasys医保、棕榈泉、钙、美国)日常校准。病人完成了结构化问卷AQ20(航空公司问卷20)在诊断和后续访问(18]。哮喘控制测试(ACT)完成后的后续访问。哮喘控制是基于全球倡议的2010年的报告(19]。进一步的信息是可用的补充材料。
统计分析
连续数据表示为±sd或中位数(四分位范围)。比较三组是由单向方差分析,克鲁斯卡尔-沃利斯检验或卡方测试。开展了多元二元逻辑回归分析发现预测的大一使用和住院治疗。向前和向后的方法被用于选择最终的模型。独立变量从诊断时间点和口服避孕药使用包括性别、哮喘发作时,呼吸道症状< 16年,BMI, pre-bronchodilator用力呼气量在1 s (FEV1),吸烟久和血液嗜酸性粒细胞分类。住院治疗上,独立变量是性别、年龄的哮喘发作、慢性阻塞性肺病、高血压、BMI, pre-bronchodilator FEV1和AQ20分数作为分类。最终模型中不含强多重共线性和r≥0.7。估计体重指数和血嗜酸性粒细胞水平间的交互作用对口服避孕药的使用,我们构成一个分层分析组与高、低血嗜酸性粒细胞水平测试互动(20.]。使用IBM SPSS统计软件进行统计分析(版本22和25个;美国纽约阿蒙克)。假定值< 0.05被认为是具有统计学意义。
结果
病人的特点
研究人口由203名成人哮喘患者和他们的基线和随访特征所示补充表S2。患者大多是女性,超重,意味着±sd哮喘发作46岁±14年。一半的患者有吸烟史。在诊断,92%是steroid-naive;ICS治疗开始后所有患者诊断;在12年后续76%是每日ICS用户。
诊断肥胖和商务课程12年随访期间使用
患者分为三组在哮喘的诊断根据他们的BMI(体重正常< 25公斤·m−2,超重25 - 29.99公斤·m−2,肥胖≥30公斤·m−2)(表1)。在诊断时,24.1%的人肥胖和超重43.8%。平均随访时间12.2年,后在所有组体重指数增加,体重增加两组之间没有差别(图1)。肥胖病人,保持肥胖在12年的随访中是86%。在长期随访,大多数病人仍在他们最初的BMI组(图1)。哮喘的比较结果之间保持肥胖的患者和那些成为非肥胖,直到12年的随访中所示补充表S3。
在12年的随访,患者肥胖的诊断报告更频繁的使用商务课程(图2一个,表2商务(经常)分发图2 b,表2在高剂量)和(图2 c,表2)比正常体重的病人。4(2.0%)报道,所有患者日常使用口服避孕药的12年的随访中,但只有两个(1%)对哮喘指示(表2)。整个随访期间,77%的分发强的松(mg)花粉季节以外。这些报告任何口服避孕药使用在随访期间,三个(4.6%)的65个没有购买口服避孕药可以考虑回忆偏倚。
考虑使用其他药物治疗哮喘、肥胖患者分发ICS 12年随访期间超过正常体重或超重患者(图2 d)。在12年的随访中肥胖和超重患者使用附加疗法(长效β2受体激动剂,白三烯受体拮抗剂,茶碱或antimuscarinic代理)通常比正常体重的病人(表1)。
诊断肥胖和其他哮喘的结果
肥胖患者在诊断经常不受控制的哮喘在12年后续访问,更多症状诊断和后续访问,由AQ20表示和ACT分数相比,非肥胖组(表1和3)。血液中性粒细胞高和呼出一氧化氮分数(F伊诺低在12年随访患者肥胖诊断(表3)。FEV1和用力肺活量降低肥胖患者在诊断和后续访问(表1)。并发症的数量和数量的药物用于治疗并发症明显高于在超重和肥胖组。肥胖和超重患者遭受更多的糖尿病,高血压和精神疾病,而只有肥胖病人经常抑郁和正常体重患者相比,治疗消化不良(表3)。组胺是气道高反应评估62名(30.5%)患者的诊断,但挑衅剂量导致FEV下降了15%1BMI组之间无显著差别(补充图S2)。
诊断预测使用口服避孕药来治疗哮喘
为商务使用自我报告的调查诊断预测12年随访期间我们进行了多元二元逻辑回归分析。诊断预测使用口服避孕药是女性,肥胖和超重,在开始治疗前血嗜酸性粒细胞水平低(< 0.20×109·L−1),pre-bronchodilator FEV低1预测(%)诊断和呼吸道症状在儿童时期(表4)。久没有预测口服避孕药的使用,和发病的年龄> 60年是一个保护因素。Asthma-COPD重叠(ACO),糖尿病、高血压和冠心病、吸烟状况和特异反应性在诊断模型中进行了测试,但没有商务使用预测。当使用商务作为因变量,分配一个或多个女性性、诊断肥胖和血液嗜酸性粒细胞水平< 0.20×109·L−1开始治疗前预测(被发现补充表S4)。
检验假设,只有肥胖non-eosinophilic哮喘患者在诊断容易发作,我们将病人分成低和高嗜酸性粒细胞组(切割点0.20×109·L−1基于血液嗜酸性粒细胞水平诊断。患者嗜酸性粒细胞水平低,更高的肥胖(68.8%)和超重的比例(50.0%)使用了商务课程相比,在随访中至少有一个正常体重的患者(20.0%,p = 0.023)。在那些有高血嗜酸性粒细胞,相应的比例是37.5%,分别为22.5%和20.5% (p = 0.198) (补充表S5)。假定值的交互超重(p = 0.081)和肥胖(p = 0.090)显示倾向之间的交互肥胖和低血嗜酸性粒细胞水平。
进一步评估是否高或低血嗜酸性粒细胞水平在肥胖病人诊断哮喘导致不同的结果,我们比较这些团体。除了增加口服避孕药的使用,较低的肥胖病人嗜酸性粒细胞水平往往年纪偏大,FEV差1和高敏c反应蛋白较低(hsCRP) 12年随访相比,肥胖患者嗜酸性粒细胞水平较高(补充表S6)。
讨论
在这项研究中,我们调查了预后患者被诊断出患有成人哮喘和肥胖的诊断。这些患者中,86%诊断12年后仍是肥胖。肥胖的患者在诊断时更经常使用口服课程和更容易被住院12年随访期间比正常体重的病人。考虑到长期研究一直缺乏的影响肥胖哮喘和哮喘发病的年龄很少被认为是在先前的研究中,我们研究了重要和独特的视角对肥胖在成人哮喘的长期影响。
在以前的研究中,肥胖与哮喘事件有关(1,2]。然而,关于肥胖对哮喘的影响信息相互矛盾的结果如哮喘控制和纵向研究一直缺乏(4,7,23]。此外,我们没有发现研究肥胖患者长期预后的评估新的哮喘和肥胖成人/晚发性哮喘的长期影响。因此,我们的研究有一个独特的设置。在我们的研究中几乎10肥胖病人的诊断仍肥胖诊断12年后,比例密切类似发现在一般人群24,25]。基于我们的材料大小有限,哮喘患者的BMI类别之间的迁移似乎大致相似或显示稍微进展对肥胖与一般人群相比,(24,25]。那些肥胖的诊断,47%的至少一个大一课程由于哮喘在接下来的12年里,82%的人买,1.4到2倍比正常体重患者在诊断、调整(或4.15后,结果仍为肥胖与正常体重;表4)。此外,中等剂量的强的松分发在肥胖病人在随访期内正常体重患者的两倍以上。穷人使用控制器的治疗是不可能解释发作的风险增加,因为肥胖病人ICS在随访期间购买了超过正常体重的患者。在自我报告商务用户的比例不同与分发数据(47%与82%),这可能是由于商务预备役回忆偏倚或购买。然而,由于诊断肥胖与商务使用自我报告以及有关商务调整分析,回忆偏倚不太可能扮演重要的角色在我们的主要结果。没有类似的研究与患者的长期随访证实诊断哮喘被发现,但在之前的后续研究基于电子记录(26,27),肥胖在基线(不是诊断)在哮喘患者报告为两个或两个以上的哮喘发作的危险因素(或1.27)[26)或商务调剂与哮喘遇到至少一个(或1.36)[27在接下来的1 - 2年。在我们的自我报告数据为基础,超重的危险因素增加了OCS使用,由先前的研究支持(26,27]。总的来说,我们的结果添加到之前的显示,超重或肥胖的诊断和剩下的所以从长远来看是一个重要的危险因素患者急性加重证实成人哮喘的诊断。
只有一个横断面研究[6)评估口服避孕药使用在早期,晚发性表型的肥胖哮喘和发现,只有肥胖受试者与早发性,但不晚发性哮喘,哮喘发作要求大一比非肥胖发病的年龄对象在相应的类别。病人资料在我们的研究中,前面的严重哮喘研究项目(SARP)研究在许多方面不同:通过设置(纵向与横断面),晚发性哮喘的定义(SAAS≥15年,SARP≥12年),病人选择(没有选择与排斥的吸烟者),严重哮喘(5.6%的比例与26%)和哮喘发病的平均年龄(46年与27年)[6]。因此,我们的研究可能包含部分不同表型的哮喘,这或许可以解释不一致的结果。
呼吸相关住院是本研究的另一个重要端点被发现两次在哮喘患者在诊断肥胖病人比较精简。先前的研究也没有发现类似的设置,但在研究基于电子记录,肥胖和超重患者哮喘有更大的风险与哮喘有关的急诊或住院(或1.40)[27]。在我们的研究中,慢性阻塞性肺病和高血压并发症是额外的呼吸相关住院的风险因素。在台湾以人群为基础的研究中,算法根据患者诊断代码经验比哮喘患者呼吸相关医院访问,支持我们的结果(28),但是我们找不到之前的研究高血压住院作为呼吸相关的风险因素,构成一个新的发现。
背后有什么合理的机制与肥胖相关的恶化哮喘、炎症的作用是什么?肥胖与皮质类固醇减少响应[有关29日,30.)和non-eosinophilic哮喘(31日]。在我们的研究中,血嗜酸性粒细胞水平诊断BMI组之间相似,但我们的研究结果表明,商务用户最有可能的是那些都是肥胖和低血嗜酸性粒细胞水平诊断(< 0.20×109·L−1),在一个steroid-naive情况。这意味着non-eosinophilic哮喘和相关的皮质类固醇减少响应(32)是重要的因素导致肥胖病人的发作。除了口服避孕药的使用,我们注意到只有少数长期哮喘结果差异肥胖患者嗜酸性或non-eosinophilic哮喘诊断。然而,应该注意的是,样本容量相对较低的分层分析结果应确认在较大的患者群体。根据我们的回归模型,诊断血液嗜酸性粒细胞偏低等(建议non-eosinophilic哮喘)未来商务使用的倾向。这也是一个了不起的新发现,因为之前的研究集中在预测ICS-treated血液嗜酸性粒细胞的作用情况。总的来说,我们初步证据显示,肥胖患者新的哮喘和低血嗜酸性粒细胞水平的发作风险最高,这些患者需要更加谨慎随访和更有效的干预措施。
此外,肥胖已经提议恶化哮喘控制影响肺力学,发病的生产(如。瘦素)和促炎细胞因子(如。白介素6 (IL),肿瘤坏死factor-α)由脂肪组织和全身炎症33),而通过并发症如抑郁症(34和gastro-oesophageal返流性疾病35]。我们的人群主要是女性,在哮喘发作平均中年;在这个和其他先前的研究女性性发作的风险增加(26,36]。因此,雌性激素和更年期可能扮演一个角色在糟糕的结果哮喘。更年期有关哮喘和呼吸道症状的风险增加(37,38),在那些高BMI的影响(38]。在我们的研究中,血液中性粒细胞水平,il - 6和hsCRP更高的肥胖病人在12年的随访,提议中性和系统性炎症在肥胖哮喘的作用正如前面建议(39,40),即使我们不能排除高皮质类固醇使用的可能作用引起中性粒细胞炎症。此外,低F伊诺水平在我们的肥胖病人显示一个小角色在肥胖2型辅助机制,晚发性哮喘。因此,我们的研究结果表明肥胖哮喘的概念涉及实2嗜中性和系统性炎症等机制。
我们的研究表明,口服避孕药使用低FEV患者更有可能1在诊断治疗的开始。这一发现是独一无二的,因为之前的研究集中在肺功能的预测作用的治疗情况(26,41]。前两个研究都支持更好的基线FEV的重要性1从诊断(< 12个月)在预测更好的哮喘结果:缓解(42和更好的控制15的成人哮喘。我们没有发现研究加重作为终点。在我们的模型中,儿童呼吸道症状被发现预测口服避孕药的使用,但这不是重复,当因变量是口服避孕药,发现不清楚。
这项研究的主要优势是使用人口没有确诊成人哮喘的诊断代表真正的成人哮喘患者在诊所和长期随访期间,考虑到之前的长期随访研究肥胖一直缺乏的影响。商务使用,此外,这两个参数的自我报告和真正的分发,使结果更加可靠。限制,BMI是用作衡量肥胖的,即使它不描述身体脂肪的分布。然而,体重指数被用于大多数哮喘研究,使研究结果更具有可比性。改变体重指数在长期会影响结果,即使没有统计上的显著差异之间的体重增加诊断BMI组。我们的研究结果可以应用于情况遇到一个肥胖病人在诊断和肥胖仍在继续:哮喘的预测是什么呢?结果会不同,如果肥胖组体重下降,成为在后续正常体重。因此,重要的是要解释结果的长期肥胖。
我们的研究结果表明,减肥和控制体重肥胖哮喘患者的目标很重要。支持这一点,在一个大型人群数据库研究急诊服务或住院治疗的风险由于恶化下降了一半在减肥手术后2年随访肥胖哮喘患者(6,43]。此外,以前的结果表明,可以减少急性加重监督为8周减肥计划和低能量饮食,导致平均体重11.3%,1年(44]。然而,更多的研究应该与发作进行一个端点。总的来说,5 - 10%的减肥生活方式干预改善症状控制和肥胖哮喘患者的生活质量33,45),但5 - 10%的减肥是否足以减少长期恶化仍不清楚。
我们的研究中,第一次产生长期肥胖对哮喘的影响的数据。没有干预,我们表明,肥胖的新成人哮喘患者经常保持肥胖。他们有更多的加重和住院,尽管已经分发ICS除了更高的数量从长远来看。这是一个哮喘病人组与一个贫穷的结果和高医疗负担。此外,我们的研究表明,低诊断血液嗜酸性粒细胞水平最高的可用于确定肥胖病人恶化的风险。作为肥胖病人目前的治疗更有效,减肥有许多有利影响,减肥应优先在哮喘在肥胖病人的管理。
补充材料
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确认
阿伊努人Sepponen(呼吸医学部门,Seinajoki中心医院,Seinajoki,芬兰)感激地承认对她的帮助通过所有阶段的工作。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
这项研究是在注册www.ClinicalTrials.gov标识号NCT02733016。所有生成的数据或分析在本研究中包括发表的这篇文章(及其补充文件)。据芬兰和病人数据保护法律伦理许可,不能提供单一的患者数据。
作者的贡献:p . Ilmarinen a . Pardo L.E.托米斯特和h Kankaanranta设计研究。p . Ilmarinen a Pardo写报告和其他作者的输入。p . Ilmarinen进行统计分析和o . Niemela导致实验室分析,分别。即Vahatalo组装分发数据。p . Nieminen导致统计分析。所有作者导致数据的解释。所有作者的关键修订手稿和批准的最终版本的手稿。
利益冲突:p . Ilmarinen报告赠款和个人费用从阿斯利康讲座,个人费用从Mundipharma讲座,葛兰素史克和诺华公司在提交工作。
利益冲突:a . Pardo没有披露。
利益冲突:L.E.托米斯特报告个人费用从勃林格殷格翰集团和阿斯利康出席讲座和会议,在提交工作。
利益冲突:即Vahatalo没有披露。
利益冲突:o . Niemela没有披露。
利益冲突:p . Nieminen没有披露。
利益冲突:h . Kankaanranta报告拨款,个人费用讲座和咨询公司,从阿斯利康和非金融支持会议出勤率,个人费用从基耶西医药AB讲座和咨询公司,诺华公司和葛兰素史克公司,个人费用从Mundipharma讲座,讲座和咨询,个人费用和非金融支持会议考勤从勃林格殷格翰集团和猎户座制药公司,个人费用从SanofiGenzyme咨询公司,在提交工作。
支持声明:由芬兰坦佩雷结核病基金会和抗结核基础,竞技状态研究融资专家责任区域的坦佩雷大学医院(坦佩雷,芬兰),和Seinajoki中心医院的医学研究基金(Seinajoki、芬兰),肺部疾病的研究基金会(芬兰赫尔辛基),Ida蒙基金会(Kerava、芬兰),芬兰文化基金会的毕卡地区基金(芬兰赫尔辛基),过敏研究基金会(芬兰赫尔辛基)。没有赞助商有任何参与规划、执行、起草或帐面价值的研究。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2020年4月16日。
- 接受2020年9月21日。
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