日常可变性的强迫振动力学早期检测在慢性阻塞性肺病急性加重
- Sabine c·齐默尔曼1,2,3,4,5,
- 杰奎琳Huvanandana1,5,
- Chinh d阮1,5,
- 艾米Bertolin1,5,
- 乔安娜·c·瓦茨1,5,
- 亚历桑德罗·米兰球迷6,7,
- 克劳德·s·法拉1,4,5,
- 马修·j·彼得斯4,
- 拉斐尔·l·Dellaca7,
- 格雷戈里·g·王1,2,3,5和
- 辛迪Thamrin1,5
- 1气道生理和成像集团Woolcock医学研究所的,悉尼大学,澳大利亚的土地
- 2呼吸医学部门,澳大利亚皇家北岸医院,圣伦纳德
- 3悉尼医学院北部,澳大利亚悉尼大学,圣伦纳德
- 4呼吸医学部门,康科德遣返综合医院,协和,澳大利亚
- 5Woolcock医学研究所Woolcock肺气肿中心,悉尼大学,澳大利亚的土地
- 6Restech Srl、米兰、意大利
- 7部门的电子、信息、生物医学工程、米兰理工大学、米兰、意大利
- Sabine c·齐默尔曼Woolcock医学研究所的研究,431年土地点路,土地,2037年新南威尔士,澳大利亚。电子邮件:sabine.zimmermann在{}sydney.edu.au
文摘
背景远程控制试验的早期检测慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)提供了复杂的结果。日常的变化由强迫振荡肺功能测量技术(FOT)可能产生更大的洞察力。我们评估的临床效用家里遥控FOT变异性的措施1)关系的症状和生活质量(QoL);和2)的时间变异性FOT措施AECOPD之前和症状变化。
方法每日5赫兹FOT参数(电阻(R)和电抗(X);Resmon Pro日记,Restech Srl、米兰、意大利),每日症状(COPD评估测试(CAT))和四周生命质量数据(圣乔治呼吸问卷(SGRQ))记录在8 - 9月从慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者。R的可变性和X是计算标准偏差(sd)在运行windows 7天长假,我们还研究了不同窗口大小的影响。FOT的关系与猫SGRQ评估使用线性混合模型,每日变化FOT可变性和猫AECOPD之前使用单向重复测量方差分析。
结果15个参与者平均±sd69±10岁和一个%预计在1 s (FEV用力呼气量1)39±10%的中位数(四分位范围(差))依从性为95.4% (79.0 -98.8%)。可变性的吸气组件X(吸气电抗的标准差(有关高级警官)与猫和弱SGRQ(固定效应估计1.57,95%可信区间0.65 - -2.49 (p = 0.001)和4.41,95% CI 0.06−8.89 (p = 0.05),分别)。对有关高级警官显著改变了当日的猫(AECOPD前1天,p = 0.02)和早期在使用较短的运行windows (AECOPD前3天,p = 0.01;windows精度为5天= 0.72)。
结论对有关高级警官从FOT遥控反映慢性阻塞性肺病症状和可能是一个敏感的生物标志物AECOPD的早期检测。
文摘
远程控制的日常使用示波测量法在COPD肺功能的变化可能有助于评估症状,及早发现急性发作https://bit.ly/2RUhn7c
介绍
大部分的重大医疗负担从慢性阻塞性肺疾病(COPD)是由于慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD) [1]。AECOPD与更大的健康状况的恶化2),并可能修改病程通过永久损失的肺功能(2,3]。此外,频繁的严重AECOPD增加死亡风险(4]。
的早期治疗AECOPD会导致更快的恢复,减少住院风险和更好的生活质量(QoL) (5]。因此,能够及早发现AECOPD和可靠地可以使及时干预,最终改善COPD结果。观察性研究用家里遥控症状日记和/或在生理指标检测AECOPD [6)早期(7,8];然而,介入试验提供了混合功效的结果由于异质性在方法和结果评价9- - - - - -13]。最近的一个大型随机研究(镀铬)14)检查家里的使用远程控制慢性阻塞性肺病的强迫振荡技术(FOT),客观,effort-independent方法测量气道力学。没有好处了,第一次住院或生命质量,尽管有54%的减少重复住院治疗上。在这个研究中,检测的线性趋势恶化引发的干预是在FOT参数。
可能有价值在评估FOT的日常变化参数,作为不同的意思FOT参数或其随时间线性趋势。这是因为生理系统表现出明显的自然变化,改变疾病(15,16]。可变性FOT措施是增加与健康对照组相比,慢性阻塞性肺病(17]。这可能反映了COPD的异构特性的变化之间的病人和随着时间的推移,(如。恶化的磁化率(18,19)或肺功能下降(20.])。气道功能的恶化在AECOPD [21,22)可能进一步增加这种可变性。因此,可变性FOT措施可能会提供一个可靠的方式客观地检测AECOPD发病和可引导管理(23]。在哮喘、可变性FOT措施提供了依据与高灵敏度和特异性标记检测肺函数为急性加重(24,25),但这在慢性阻塞性肺病没有探索。
确定其临床效用,我们旨在考察可变性FOT措施使用长期家里遥控在慢性阻塞性肺病和联系这些症状和生命质量的措施,以及他们的能力检测AECOPD发病。也是我们的目的来确定最优的时间框架来评估可变性FOT措施。我们假设1)可变性FOT措施相关症状和生活质量;和2)FOT措施的变化的变化发生在AECOPD发病症状。
方法
主题
成年人患有慢性阻塞性肺病的患者年龄在40至85年之间都有资格,有COPD的临床定义1 s (FEV用力呼气量1)/用力肺活量(FVC) <正常(LLN)和FEV的下限1< 80%(全球肺功能行动(GLI)参考方程[26])≥10 pack-year吸烟史。排除标准包括α1抗胰蛋白酶缺乏症,任何系统性疾病影响通气功能或重要的炎症病理除了慢性阻塞性肺病,先前的肺部手术,其他重要的神经或医疗条件(像不受控制的恶性肿瘤,或终末期心脏、肝或肾功能不全),或当前招生在另一个研究试验。这项研究是通过悉尼当地的卫生区人类研究伦理委员会(HREC / 13 / CRGH / 16),是一个临床试验的一部分ClinicalTrials.gov注册(NCT01552031)。所有科目提供书面知情同意。
研究设计
这是一个前瞻性观察性研究,招募参与者从三个站点在悉尼,澳大利亚(见图1研究协议)。报名详细的临床评估,包括吸烟和恶化的历史,药物的使用和标准肺功能指标(pre - post-bronchodilator肺量测定法,plethysmographic肺的肺容积和扩散能力一氧化碳(DLCO)),获得根据美国胸科学会(ATS) /欧洲呼吸学会(ERS)标准(188bet官网地址27)使用标准的预测值(26,28,29日]。随后,研究人员访问了参与者的家安装FOT遥控装置(Resmon Pro日记,Restech Srl、米兰、意大利)self-measurement懒得去和提供培训。8 - 9个月,每天早上把慢性阻塞性肺病吸入药物治疗之前,参与者通过电子记录他们的症状慢性阻塞性肺病评估测试(CAT) (30.]通过触屏电脑内置FOT设备。这是紧随其后的是一个2分钟FOT期间测量潮汐呼吸。如果不到五接受呼吸检测,软件自动提示参与者重复录音。FOT和症状数据加密,并自动传送到中央服务器通过移动互联网(2 g / 3 g)。参与者被要求每周捕获任何症状和/或管理的变化,以及任何AECOPD的发生。生命质量评估四周通过电话使用圣乔治呼吸问卷(SGRQ)。
恶化的定义
一个AECOPD,评估通过参与者回忆在每周的电话采访中,是由呼吸道症状需要口服糖皮质激素的增加和/或抗生素,有或没有医疗审查和/或住院治疗。连续AECOPD集被分为不同的事件如果相隔一个预定义的时间间隔≥7天没有与糖皮质激素治疗和/或抗生素和/或住院,否则他们结合延长,non-resolving恶化事件。
强迫振荡技术
呼吸系统阻抗的测量得到使用FOT 5赫兹获得平均呼吸阻力(R)和平均呼吸电抗(X)我们进一步检查的吸气和呼气组件电阻(R高级警官和R经验值分别)和电抗(X高级警官和X经验值分别),重点报道R高级警官和X高级警官虽然详细的总结果和呼气阻力和电抗中可以找到补充材料。此外,我们评估R5-19(平均在5赫兹-意味着R在19赫兹,电阻的测量频率依赖的)和ΔX(意思是X高级警官在5赫兹-意思是X经验值在5赫兹,呼气流量限制的措施(31日]),以及在FOT测量呼吸模式(即。呼吸速率(RR)和潮汐卷(VT))。
对于每个参数,变化计算标准偏差(sd)在7天的时间窗口,运行在整个时间序列。我们还研究了变异的变异系数(CV)的每个窗口(即。的sd/平均比率)。
数据处理和统计分析
详细的数据处理和统计分析可以发现补充材料。数据处理使用MATLAB 9.2版(美国马MathWorks,纳蒂克)。所有统计分析使用R版本3.4.1(统计计算的R项目,www.r-project.org),统计学意义定义为p < 0.05。
FOT措施,症状的变化之间的关系和生命质量
评估FOT措施和症状的变化之间的关系,我们比较平均sd每个FOT的测量与windows 7天内相应的意思是猫的分数计算。独立的线性mixed-effects模型被用于每个FOT变量或其sd每周的固定效应,指的是猫评分结果和随机效应。这允许我们调整为集群内的多个重复测量相同的主题。
评估FOT可变性和生命质量之间的关系,又独立的线性mixed-effects模型用于每个FOT测量或其sd固定效应,四周SGRQ评分结果和随机效应。
AECOPD之前时间的变化
评估的时间变异性FOT措施和症状变化一个AECOPD之前,我们检查了的意思sd每个FOT的参数和相应的意思是猫得分计算在每个窗口7天在每个AECOPD,使用单向重复测量方差分析。每天出现AECOPD被指定为0(日期当症状开始召回的参与者在每周电话采访)和Dunnett事后测试是用来比较每天提供一个基准,定义为天−7(代表平均FOTsdFOT猫或平均值计算周期从天−−13天7 AECOPD发作之前,分别)。我们也用接受者操作特征(ROC)曲线评估精度检测AECOPD(见补充材料)。
结果
主题人口
19个参与者参加了报名参观学习。两个不符合入选标准气道阻塞和FOT设备不能容纳在一个家。家庭监控周期中完成后,一个主题的数据必须被排除在分析由于技术的担忧FOT录音(循环地低的测量R,建议测量期间重大泄漏的可能性)。
按意向处理分析,15参与者的数据收集超过3525天被用于分析。分析组(11个15男,意味着±sd69±10岁,吸烟史51±26日久的)有中度到重度的慢性阻塞性肺病(FEV1% / FVC比34±6日预测FEV139±10%)基于全球倡议对慢性阻塞性肺疾病(黄金)分期标准1)和严重限制(HRQoL)、健康相关的生活质量评估的SGRQ [34)报名的时间。人体测量学,肺功能数据和基线特征中列出表1。
依从性的研究记录高(平均95.4%,四分位范围(差)79.0 - -98.8%),尽管这包括一个过早主题撤军后4个月由于每日FOT不录音(在我们的研究中定义为小于50%)。急性发作,13的15参与者经历总共37 AECOPD在研究期间(意味着±sd2.47±2.03(范围1 - 6)AECOPD /主题),由16 AECOPD需要口服皮质类固醇,17 AECOPD需要口服抗生素和4人住院。的时间在研究群体均值±AECOPDsd15.0±9.0天(范围4-43天)(n = 35这个分析作为两AECOPD持续的治疗期结束时研究)。
与症状的关系
两个X高级警官和标准偏差的吸气电抗(有关高级警官)相关的意思是猫得分(固定效应估计−0.59 (95% CI 1.02−−0.15);p = 0.009和1.57 (95% CI 0.65 - -2.49);分别为p = 0.001) (表2和图2)。除了三个科目,更有关高级警官与更高的意思是猫的分数,即。更多的症状(图2)。类似的结果吸气电抗(CVX的变异系数高级警官,而不是如图所示)。没有关系与R高级警官或吸气阻力(SDR的标准差高级警官)(补充表S1)。措施的呼吸模式(RR,可变性的RR(呼吸速率(SDRR)的标准偏差),的意思VT和可变性VT潮汐卷(变异系数(CVVT))),也意味着有关猫的分数(表2)。这些关系都重要当之间的不同窗口大小1,5 - 7、10、14天在我们的敏感性分析(天可变性是用于天窗口)。
AECOPD之前时间的变化
对有关高级警官和平均在1天猫从基线得分显著改变AECOPD(分别为p = 0.017, p = 0.020)当使用7天分析窗口(表3和图4)。类似的结果在使用简历的sd评估变化(补充表S2)。其他FOT变量(包括R5-19和ΔX) AECOPD(之前没有明显变化补充表S3)。
值得注意的是,当使用5天,日运行时间窗口,对有关的变化高级警官发生早于猫的分数,即。AECOPD发病前3天与1天(p = 0.005)与对有关p = 0.015高级警官和p = 0.014与分别为p = 0.028为猫分数)(表3和图4)。短窗口大小(3 - 4天)没有任何明显的变化(变化)FOT措施AECOPD之前,而时间窗口大小(8 - 10天)没有发现变化早于天−3(数据未显示)。
相应地,ROC分析表明,对有关高级警官计算超过5天windows提供了最高的精度(曲线下的面积(AUC) = 0.72)在检测AECOPD发病前3天(比X高级警官,废高级警官猫和分数),尽管ROC曲线没有统计上显著不同的猫(图5和补充表S4)。此外,结合X高级警官并对有关高级警官导致对有关AUC的无显著变化高级警官独自一人(Delong方法比较ROC曲线;p = 0.94, p = 0.92, p = 0.53,分别为2和3天前开始)。
的呼吸模式,SDRR(但不是RR本身−2天)被发现显著变化在AECOPD之前,但只有当使用较小的窗口大小(即。为期3天的windows (p = 0.01),为期4天(p = 0.02),数据未显示)。既不VT和标准偏差的潮汐卷(SDVTAECOPD发作之前)显示任何重大的改变。
讨论
在这项研究中,我们已经表明,FOT阻抗变化的措施,具体的X高级警官(有关高级警官和废高级警官),相关症状的慢性阻塞性肺病,可用于检测之前更改AECOPD早在三天前症状清单。此外,我们已经确定了一个最佳时间窗慢性阻塞性肺病FOT措施评估变化的监测。慢性阻塞性肺病家里远程控制的可行性与FOT高,与先前的研究一致(14,36],依从性高退学率(> 95%)和低(< 7%)。
与病人的关系结果
据我们所知这是第一个研究来评估FOT措施和病人的结果之间的关系的变化(如症状和QoL),一个重要的一步演示临床效用。先前的研究显示的意思是X的措施与症状和HRQoL [37,38),或预测的改善症状使用支气管扩张剂(39];然而,他们并没有检验的变化。在我们的研究中,两个X高级警官并对有关高级警官(以及废高级警官显示显著与症状的关系。修正的日常变化的观察,无论意味着X (即。是否表示为sd或简历),有关猫的分数表明意思和可变性提供不同的信息占症状。这些关系的一致性在一系列5天10天时间窗口增加了这一发现的鲁棒性。
相比之下,对有关的关系高级警官和呼吸生命质量是较弱的。这可能只是因为数据收集SGRQ四周(最初3个月测量验证),而猫每天进行评估,因此更可能反映日常FOT的变化。
潜在的恶化开始检测
增加变异性可以由于一个渐进的变化意味着或更大的日常波动的肺功能。尽管均值和变异指数(X)高级警官相关的症状,我们发现,只有X的变化高级警官(有关高级警官和废高级警官在AECOPD之前)发生重大的改变。这表明,它是重要的日常变化AECOPD检测,而不是一个平均值的变化本身。使用最佳的窗口大小,更重要的是,当这些变化发生更早比发病症状恶化。虽然症状评估AECOPD发病的主要手段,他们可以接受病人回忆偏倚和感知(通常是自我认知和实际之间的差距,症状的严重程度(40]);此外,感觉可以与恶化不同表型(41]。在这里,我们表明,有关高级警官(CVX高级警官)可能提供一个潜在的客观生理生物标志物的检测比症状恶化发病可能更可靠。这将促进及时干预,以缩短AECOPD持续时间(5]。
显著,灵敏度分析进行的这项研究表明评估变化的最佳窗口大小FOT措施,告知未来试验旨在早期AECOPD检测和干预。时间窗5天至7天内出现最佳平衡所需的灵敏度检测显著和持续增加AECOPD之前可变性。Windows < 5天可能太短,充分捕捉日常在肺功能恶化,尤其是当有缺失的数据,而时间框架> 7天可能会降低灵敏度,以反映这些改变的时机。
吸气电抗变化的生理意义
参数X已被证明,以反映慢性阻塞性肺病的病理生理特点特征,如恶性通货膨胀(42沟通),肺容积(43(英语)[]和呼气流量限制31日]。值得注意的是,变化少- X在灵感区别COPD受试者健康受试者,暗示在呼吸周期中减少异质性肺通胀(44]。我们的研究结果支持X的想法在慢性阻塞性肺病的临床相关的FOT参数越多,与r .此外,我们观察到在X最一致的关系高级警官措施,这表明这些关系是独立于英语的干扰。相比之下,X高级警官特别是已经发现跟踪期间症状康复AECOPD [23]。
我们发现有关高级警官(CVX高级警官)前增加一个AECOPD。增加和减少可变性与病理学相关或偏离健康(16];然而,它提出了增加变异性可能代表不稳定在一种复杂的疾病15]。我们之前已经证明日常有关高级警官增加与健康相比,稳定的慢性阻塞性肺病(17]。我们还展示了X高级警官反映出肺容积沟通(即。分布并行肺单位FOT可用信号,每个与他们相关的时间常数(43])。因此,我们推测,增加有关高级警官在慢性阻塞性肺病与健康可能反映了增加X级高级警官(通过更大的异质性)分布和时间变化的时间常数(由于改变电阻和/或遵从性肺内单位),以及由此产生的对的日常动态肺功能的影响。同样,AECOPD可以代表一种急性恶化的异质性本身,或者在日常产生的不稳定性增加肺功能和我们的研究结果表明对于检测AECOPD后者更重要。此外,增加不稳定也许反映了恶化的影响之间的拔河和失去通风地区或单位,和病人的呼吸努力扭转这种障碍恢复X。
我们没有检测到显著的变化意味着或可变性ΔX pre-AECOPD出现在我们的研究人群。有许多可能的解释。首先,患者可能有表型差异,因为只有六13在研究期间受试者经历AECOPD通常在其稳定时期英语(基于2.8而言不啻的阈值2O。年代。l−1定义的维ellaca等。(31日])。其次,加重可能有机械的区别,像一些确实增加ΔX但其他人没有,符合其他研究[45]。为了说明这一点,26 AECOPD有足够数据的预处理和post-onset 7天,15个没有流量限制在基线(即。−7天)。其中,只有四个增加了ΔX在恶化的发展英语。相比之下,11不涉及英语的发展和增加的症状在这些事件可能是更主要归因于恶化通风异质性(如被有关高级警官)而不是英语。在剩下的11 AECOPD患者已经flow-limited基线,也许能力有限经验英语的进一步恶化。
其他的研究已经确定的变化在早期发现AECOPD呼吸模式潜在重要(7,8,46]。在我们的研究人群,即使RRVT强烈相关的症状,更详细的评估气道力学FOT似乎展示出优越的能力的早期发现AECOPD相比,这些参数。
对进一步的工作
我们的研究显示,即使是相对简单的变异性的措施(sd和简历)评估检测恶化的症状和发病的潜在价值。这些结果还形成更高级的变异性分析的基础,如条件概率,PEF和FOT预测哮喘肺功能恶化(24,25,33),这可能会提高我们当前精度为72%。此外,我们的报告阈值最大化敏感性和特异性(达到70%)。进一步验证,这些算法可以提高我们预测未来在COPD恶化风险的能力,为未来铺平道路,更好明智的干预研究。
我们的研究结果表明,当使用一个敏感测试提供详细的气道等力学FOT结合评估派生的肺功能指标的变异性,肺功能监测可以在慢性阻塞性肺病的价值。这种新方法可能使我们对客观、肺功能恶化发病的定义,也有临床意义。加上症状时,它可能会另外提供额外的洞察力表现型AECOPD,尤其是在患者表现出症状和肺功能之间的不和谐。
我们检查了假阳性率(玻璃钢)和假阴性率(FNR)在AECOPD患者经验。玻璃钢FNR和合理的中值预测−3天7天窗口(分别为18.4%和16.7%),我们发现错过了发作往往发生在同一个主题,同样,一些参与者没有发作的错过。这些结果可能感兴趣的表现型的预测可能不适合在病人的一个子集,要么由于知觉差的症状最终(AECOPD)是如何定义的,或者这些病人可能有增加症状没有一个相关的肺功能显著改变(如。由于急性心脏事件或其他并发症,可能使他们更加喘不过气来的)。这是值得探索在一个更大的数据集的事件是可用的。
研究的局限性
其观测特征和小主题数字是本研究的局限性。然而,它的结果值得进一步验证在较大,介入研究评估的有效性AECOPD FOT管理基于远程控制措施(类似于W“等。(14),但使用变化的目标)。此外,我们必须排除一个参与者的数据从我们的分析由于技术问题;然而,额外的质量控制可以被纳入未来自动化软件采集算法国旗难以置信的R值低,促使主题重复记录。
我们的研究没有动力来检查不同严重程度的加重(如。那些需要口服皮质类固醇和/或抗生素的使用与住院治疗上)。然而,我们能够证明能力检测AECOPD无论严重性。同时,轻度发作(与不伴有症状的改变治疗)并不包括在我们的评估。
我们的推论AECOPD检测在这项研究是基于以人群为基础的措施。虽然重大变化在变化之前AECOPD测定通过对每个主题的基线比较,有一个广泛的主题之间的基线,这可能限制定义一个通用阈值检测显著变化。此外,我们选择的表达变化与AECOPD绝对不是从基线相对变异。虽然它是有用的检查相对变化的影响占基线X高级警官,表达的变化相对而言会导致最优阈值与基线X高度倾斜对这些学科的兴趣高级警官值非常接近于零,随着它们的相对大小的变化是巨大的。然而,先进的技术,如个人条件概率(24)将使我们能够更好的描述特定于一个病人基线变化,允许个性化AECOPD风险的评估。
结论
家庭监控FOT是可行的(24,25,47[],依从性高在慢性阻塞性肺病患者14,36]。慢性阻塞性肺病我们演示了在一个小群体的变异性FOT措施反映了日常症状,可以检测AECOPD发病症状清单之前,与比FOT更高的精度本身。因此,FOT参数的变化可能是临床上有用的评估疾病状态和启用对AECOPD早期干预,可能减少了大量与之相关的医疗负担。我们的结果也通知进一步的发展先进的可变性分析慢性阻塞性肺病,比如那些已经用于哮喘,这可能使我们能够量化的个性化风险和促进个性化疾病管理。最后,这些结果提供进一步的了解导致AECOPD诸多病理生理学机制中,可能希望演变成小说生理生物标记物更好的表现型慢性阻塞性肺病。
补充材料
可共享的PDF
脚注
作者的贡献:南卡罗来纳州齐默尔曼,C.S.法拉,米兰球迷,c和王Thamrin导致概念和设计的研究。南卡罗莱纳州齐默尔曼,a . Bertolin J.C.瓦导致数据收集。南卡罗莱纳州齐默尔曼,j . Huvanandana C.D. Nguyen c和王Thamrin导致数据分析。南卡罗来纳州齐默尔曼,j . Huvanandana C.D. Nguyen a .米兰球迷C.S.法拉,M.J.彼得斯说R.L. Dellaca, c和王Thamrin导致解释的数据。南卡罗来纳州齐默尔曼,j . Huvanandana c和王Thamrin导致制备的手稿。阅读和批准所有的作者都最后的手稿。
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
本研究在注册www.clinicaltrials.gov作为一个更大的试验NCT 01552031。
利益冲突:南卡罗来纳州齐默尔曼报告项目资助(1049560)从国家卫生和医学研究委员会(NHMRC),澳大利亚/勃林格殷格翰集团COPD肺基础研究资助2016和一个NHMRC格兰特研究生奖学金(1074630),在进行研究;从葛兰素史克非金融支持旅行和住宿,勃林格殷格翰集团,阿斯利康,Menarini和诺华制药、外提交的工作。强迫振荡技术(FOT)设备用于研究提供了从Restech Srl租借。
利益冲突:j . Huvanandana没有披露。
利益冲突:C.D.阮没有披露。
利益冲突:a . Bertolin没有披露。
利益冲突:J.C.瓦没有披露。
利益冲突:a .米兰球迷拥有股票和Restech Srl作为董事会成员,米兰理工大学大学的一个分拆公司参与设计、制造和商业化的医疗设备基于强制振荡技术(FOT),在提交工作。
利益冲突:C.S.法拉报告个人费用从葛兰素史克、阿斯利康、勃林格殷格翰集团和赛诺菲安万特Genzyme外提交的工作。
利益冲突:M.J.彼得斯没有披露。
利益冲突:R.L. Dellaca报告赠款Acutronic和个人费用从Restech srl科学委员会的工作,在提交工作。他们有专利呼气流量检测的限制(EFL)的强迫振荡技术(FOT)特许权使用费支付给飞利浦Respironics Restech srl,专利监测肺容积招聘通过FOT版税Vyaire和专利发作的早期检测监控FOT的版税支付Restech回家。他们Restech srl的联合创始人和股东,米兰理工大学大学的一个分拆公司生产医疗设备基于FOT的肺功能测试。
利益冲突:的国王报告过渡性授予大学悉尼和非金融支持(提供强制振荡技术(FOT)设备)从Restech srl的行为研究;拨款,个人费用咨询委员会工作,讲座和咨询,并支持从阿斯利康出席会议,勃林格殷格翰的发言,葛兰素史克、诺华Menarini MundiPharma,以及资助来自国家卫生和医学研究委员会(NHMRC)和哮喘基金会,在提交工作。他们共同主持的美国胸科学会(ATS) /欧洲呼吸学会(ERS)工作组FOT的技术标准。188bet官网地址
利益冲突:c . Thamrin专利(我们2006130922 A1)发行和当前国际工作组的成员委员会FOT技术标准。知识产权安排与胸THORASYS医疗系统和Restech srl有关研究合作,但没有任何金融与两家公司的关系。
支持声明:这项研究是由国家卫生和医学研究委员会(NHMRC)项目资助(1049560)和澳大利亚肺脏基金会/勃林格殷格翰集团慢性阻塞性肺病研究充值2016。南卡罗莱纳州齐默尔曼是由一个NHMRC研究生奖学金(1074630)。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2019年9月4日。
- 接受2020年4月17日。
- 版权©2020人队