哮喘协会和吸烟与肺功能损害在青春期和成年初期:怀特岛的出生队列研究
- 美国哈桑艾尔沙德1,2,3⇑,
- 克莱尔Hodgekiss1,
- 约翰·w·霍洛威学院4,
- 拉梅什Kurukulaaratchy1,2,3,
- Karmaus右舵5,
- 红煤张5和
- 格雷厄姆·罗伯茨1,2,3
- 1大卫隐藏哮喘和过敏研究中心,英国新港
- 2临床和实验科学、医学院、南安普顿大学,南安普顿,英国
- 3南安普顿大学医院呼吸生物医学中心,英国南安普顿
- 4人类发展和卫生、医学院、南安普顿大学,南安普顿,英国
- 5的流行病学、生物统计学、环境卫生、公共卫生学院的孟菲斯大学孟菲斯,TN,美国
- 810年美国哈桑艾尔沙德南块,南安普顿总医院,Tremona路,南安普顿,英国。电子邮件:沙在{}soton.ac.uk
文摘
我们调查协会的哮喘和吸烟与肺功能及气道可逆性从童年到成年早期。
以人群为基础的怀特岛出生队列(n = 1456)出生时被评估,1,2,4,18 - 26年。哮喘被定义为医生诊断加上当前的喘息和/或治疗。肺量测定法是由10 (n = 981), 18 (n = 839)和26年(n = 547)。人分为非吸烟者没有哮喘,不吸烟者患有哮喘,吸烟没有哮喘和哮喘的吸烟者,基于哮喘和吸烟状态在26年。他们的肺功能轨迹从10到26年检查使用纵向模型。
不吸烟与哮喘有较小的用力呼气量在1 s (FEV1),FEF25 - 75%(用力呼气流量在25 - 75%的用力肺活量(FVC)), FEV1/ FVC比不吸烟者相比没有哮喘10岁和18岁,与支气管扩张剂后(pre-bronchodilator FEV差异减少1在26年的3.75 L与4.02 L, p < 0.001;post-bronchodilator 4.02升与4.16 L, p = 0.08)。这18年后肺功能赤字没有恶化。吸烟者没有哮喘FEF则较小25 - 75%和FEV1(但不是FEV / FVC的比例1在26年比不吸烟者没有哮喘,随着赤字出现18年后,坚持反对(FEV支气管扩张剂反应1/ FVC比率0.80 26年与0.81,p = 0.002;post-bronchodilator 0.83与0.85,p = 0.005)。吸烟与哮喘严重肺功能比其他组。
肺功能赤字与哮喘和吸烟发生在生命的早期。他们不充分响应支气管扩张剂,表明长期肺部健康的风险,这凸显了需要学会预防措施在青春期和成年早期发生不可逆转的损害。
文摘
哮喘与肺功能降低增长10至18年;吸烟与18至26年下降。可能会增加对慢性阻塞性肺病,强调预防肺损伤干预的潜在好处。http://bit.ly/33yPZyM
介绍
用力呼气量的正常轨迹在1 s (FEV1)显示年龄,height-related增长在儿童和青少年,但成年年龄相关性下降(1]。当这个下降开始可能取决于因素,如性别、和儿童哮喘等疾病2,3]。FEV较低1强烈与终身高发病率和死亡率(4]。最近的研究表明,低FEV1年轻人生活中预测(< 80%)(年龄< 40年)增加慢性阻塞性肺疾病(COPD)的风险数倍的在以后的生活中,尽管一个正常的与年龄相关的肺功能的下降5]。具体来说,在吸烟者,FEV1迅速下降,导致不可逆的气道阻塞(1,6]。然而,似乎有相当大的变化在个体易感性有害吸烟对肺功能的影响(1]。在病程早期识别易感吸烟者不可逆损害发生之前等针对预防策略是至关重要的早期戒烟,这是减缓与年龄相关的肺功能下降(1]。
持久儿童哮喘可能是其中的一个主要因素确定低肺功能和风险固定气流阻塞在年轻的成年生活7- - - - - -9]。哮喘也会增加对吸烟有害的影响(1]。那些吸烟者和/或在成年早期哮喘的风险增加慢性阻塞性肺病,所以重要的是调查这两个风险敞口的相对贡献最敏感的肺功能指标,并建立肺功能开始下降的时候。
怀特岛的出生队列研究在10岁,18岁至26年的肺功能和哮喘,而环境因素的信息,包括主动和被动吸烟,出生后获得的。在这项研究中我们确定当前哮喘和吸烟的协会(评估在26岁)与肺功能从童年到成年早期。我们提出,1)肺功能下降开始在童年那些二十多岁哮喘和那些吸烟,和2)吸烟者产生的赤字减少支气管扩张剂可逆性相比,患有哮喘。
材料和方法
设计和参与者
怀特岛的出生队列是一个潜在的以人群为基础的队列研究调查流行,自然历史和风险和保护因素发展的哮喘、肺功能检查及变应性疾病。所有儿童(n = 1536)出生在圣玛丽医院之间的怀特岛的1月1日1989年2月28日,1990人报名,1456同意长期随访,到目前为止进行的年龄1,2,4,10日,18到26年(10]。保持率> 80%的评估了18年,在26年这个数据是71%。广泛的表型和环境信息收集使用问卷调查和医院的医疗记录,研究过程如皮试,肺量测定法,醋甲胆碱支气管挑战和呼出一氧化氮,> 000已收集的生物样本(补充表S1)。所有参与者提供知情同意和伦理批准获得当地/国家研究伦理委员会的招聘和在每个评估。在26岁,伦理批准授予西米德兰兹郡研究伦理委员会(参考15 / WM / 0071)。分析和手稿是闪光灯(流行病学中加强观察性研究的报道)声明(11]。
哮喘和吸烟的评估
验证问卷完成在面对面的面试或电话/邮件/网络问卷调查。大多数参与者参加在10人接受肺量测定法,18岁,18岁和26年,支气管扩张剂可逆性和26年。问卷调查的细节和其他评估报告之前(12,13]。简单,都是一些具体和儿童哮喘和过敏症的国际研究问卷完成的详细评估哮喘症状和治疗。目前哮喘被定义为医生诊断+当前喘息和/或喘息/哮喘治疗。环境风险因素的信息收集从出生到26岁,包括当前和过去吸烟和哮喘治疗使用。
四组被定义和比较基于当前哮喘和/或当前吸烟的存在26年。在这种情况下,参与者在26年的诊断哮喘被认为是有哮喘,无论之前的状态。同样,那些在26年,吸烟被认为是吸烟,无论之前的吸烟情况。这给了四组:1)非吸烟者没有哮喘;2)与哮喘不吸烟者;3)吸烟者没有哮喘;4)吸烟者和哮喘。
肺功能评估
Pre-bronchodilator肺量测定法进行了10岁(n = 981), 18 (n = 839)和26年(n = 547)和post-bronchodilator肺量测定法(n = 791)在18岁和26年(n = 535),允许评估肺功能的变化在青春期和估计的快速增长时期早期下降可能发生在高危亚种群由于基础条件,如哮喘、或暴露,如吸烟。与肺功能数据组没有不同的性等基本特征,吸烟和过敏历史所有的群组成员参加了26年评估(补充表S2)。肺量测定法,美国胸科学会/欧洲呼吸学会指南随访,以确保有效性和再现性(188bet官网地址14]。可可肺活量计(美国生公司)使用,与校准每天至少执行一次。进行肺量测定法,参与者必须是14天免费从呼吸道感染,不服用口服类固醇,没有β2受体激动剂6 h和弃权的咖啡因摄入≥4 h。肺量测定法进行,参与者站没有鼻子夹。每个工作的可接受性标准包括一个令人满意的开始和结束的测试以及高原volume-time曲线(14]。FEV1、用力肺活量(FVC)、FEV1/ FVC比和用力呼气流量的25 - 75% FVC (FEF25 - 75%)记录。推荐,三FEV最高的1测量在对方使用的5%。FEV的变化1,FEV1/ FVC和FEF比例25 - 75%评估计算之间的区别值10点和18年然后18 - 26年。预测百分比值年龄、身高、性别和种族起源FEV的计算1FVC, FEV1/ FVC和FEF比例25 - 75%基于全球肺行动参考方程(15]。支气管扩张剂可逆性进行了18岁和26年。Post-bronchodilator价值观得到20分钟后吸入600μg舒喘灵使用计量剂量吸入器通过一个大容量的间隔。重要的可逆性增加FEV定义为≥12%1。
统计分析
检查上述四组之间的关系,利用纵向模型。这些纵向模型应用和推断使用广义估计方程给人口平均预期。模型包括性别、时间和哮喘/吸烟组+交互调整因素。依赖肺功能参数,估计10 - 18个代表年,18-26年时间框架调整性最大化数量的参与者包括在内。敏感性分析,我们反复分析与10 - 18 - 26年时间点在一个模型中,高度在评估和控制通过使用比例预测肺功能参数(补充材料)。检查肺功能参数的变化在个人参与者,一个回归模型控制用于性。占据(第十四节;美国StataCorp,大学城,TS)被用于这些数据分析。一个假定值< 0.05被送往显示统计学意义。
结果
根据他们的哮喘和吸烟状态在26年,有600人(58.3%)不吸烟者没有哮喘,108(10.5%)与哮喘不吸烟者,270(26.2%)吸烟者没有哮喘和52例(5.0%)与哮喘的吸烟者。特征的不吸烟者患有哮喘,吸烟者没有哮喘和哮喘的吸烟者提供了26岁补充表S1。吸烟开始年龄是16年,因此大多数吸烟者∼10年的个人吸烟持续时间。补充表S3肺功能提供数据在10、18 - 26年分层性。
在每个评估肺功能组之间的差异(10、18和26年)
看着纵向模型,患哮喘的不吸烟者比不吸烟者没有哮喘在26年pre-bronchodilator FEV较小1和FEF25 - 75%18岁和26年(∼9%)和FEV1/ FVC比评估(表1和图1)。缩小的支气管扩张剂后的差异,差异的统计学意义失去post-bronchodilator FEV的26年1和FEV1/ FVC比率。FEV1/ FVC和FEF25 - 75%低吸烟者没有哮喘(3.76吗与4.05 L p < 0.001和0.80与分别为0.81,p = 0.002),控制相比,不同的持久化bronchodilation后(表1)。除了FVC,所有肺功能参数与哮喘的吸烟者在26年远低于不吸烟者没有哮喘,支气管扩张剂后(表1)。
吸烟与哮喘显示比例减少支气管扩张剂FEV的可逆性1/ FVC和FEF25 - 75%比不吸烟者与哮喘(表1)。相比之下,预处理和post-bronchodilator FEV1,FEV1/ FVC和FEF25 - 75%在26年小的评估与哮喘的吸烟者比吸烟者没有哮喘(表1)。肺功能的模式保持不变的四组与肺功能数据子集包括参与者在三个时间点(补充图S1)。敏感性分析在这些参与者使用比例预测值并没有发现重要的肺功能的变化轨迹(补充图S2)。
在青春期和成年早期肺功能的变化
在青春期,不吸烟者患有哮喘FEV增加较小11.84(10 - 18年变化与2.06 L, p < 0.001)和FEF25 - 75%1.82(10 - 18年变化与2.13 L, p < 0.01)与不吸烟者相比,没有哮喘,但不是在18 - 26年纵向模型(图2)。FEF没有哮喘的吸烟者有一个更大的下降25 - 75%(−0.73与−0.50 L, p < 0.05)只有在18岁和26年。FEV1和FEF25 - 75%增加少在青春期患哮喘的吸烟者比不吸烟者没有哮喘(1.77与2.06 L p < 0.01和1.48与分别为2.13 L, p < 0.001)。与哮喘组之间的比较进一步,不吸烟者增加FEV较小1和FEF25 - 75%在青春期比吸烟者没有哮喘(1.75与1.95 L p < 0.01和1.71与分别为1.98,p < 0.05)。
讨论
我们检查了纵向轨迹的肺功能从10岁到26年吸烟和/或参与者在26岁哮喘。不吸烟与哮喘在26年FEV较小1,FEF25 - 75%和FEV1/ FVC比率在成年早期支气管扩张剂后差异减少。这个赤字在肺功能出现在儿童和青少年时期,18年后却没有变得更糟。在没有哮喘的吸烟者,FEV没有差别1,尽管FEF25 - 75%和FEV1/ FVC比率较低在26年的差异出现18年后,不如在哮喘支气管扩张剂可逆性。吸烟与哮喘往往最严重的肺功能。
我们的研究证实,肺功能的下降指数反映气道直径(FEV1/ FVC和FEF25 - 75%)发生在成年早期。虽然有些明显的赤字在那些哮喘肺功能观察26年是可逆的,仍存在一定程度的减少bronchodilation后肺功能,表明哮喘与次优肺部生长在青春期,缺乏完整的可逆性支气管扩张剂或两者兼而有之。吸烟的年轻人显示肺功能的下降在二十世纪早期发展中,与支气管扩张剂可以改善,但仍低于不吸烟者,表明未来潜在的慢性阻塞性肺病的风险。这表明青春期和成年生活是一个关键时期,早期干预,如改善哮喘治疗和戒烟可能会中断一个向下的轨道,否则可能导致固定气流限制。
哮喘会增加慢性阻塞性肺病的风险在以后的生活中(16]。我们和其他人表明长期FEV的轨迹1包括最大肺功能实现和发病水平和随后的下降率17,18]。然而,参与者在研究B用户界面et al。(17)只招收7岁,限制幼年时期的质量数据。FEV的发病的年龄1减少报道不一是20到30年,而FEV的下降1/ FVC从童年开始即使在那些没有哮喘或吸烟暴露(3,19]。因此,慢性阻塞性肺病可能由于缺乏实现最优在成年早期肺功能,所显示L安吉et al。(5]。此外,我们表明,年轻的成年人哮喘肺功能没有达到最优,18岁,这可能让他们在未来的慢性阻塞性肺病的风险更高。然而,随后的18 - 26年之间,下降的速度是类似于那些在26年没有哮喘,支气管扩张剂的可逆性是礼物。米cGeachieet al。(9]表明,子组内那些哮喘不同和一些更有可能降低肺功能比其他人当他们进入成年。G的方式et al。(20.)检查确定FEV的因素1减少那些哮喘。然而,这些研究没有哮喘的对照组相比,他们没有专门为吸烟的影响。
J埃姆斯等。(21]研究协会的哮喘和吸烟对肺功能。FEV1低在19岁哮喘,但不吸烟者;然而,这些与哮喘和吸烟有最坏的结果后随访证实FEV下降更快1。这是符合我们的研究中,参与者吸烟与哮喘严重肺功能和支气管扩张剂反应较低。一个anerudet al。(22)发现了一个20倍增加成人早发性哮喘气道阻塞的风险。这是由我们的观察低肺功能在10岁哮喘在26岁,强调哮喘的主要决定因素的重要性降低肺功能轨迹在青春期和成年生活。
我们分析了FEF25 - 75%作为小气道疾病的指标,这是影响早期吸烟相关肺部疾病(23]。FEF25 - 75%FEV平行变化1/ FVC比例和变化高度敏感与年龄和吸烟与哮喘的发生。先前的研究显示,FEV的下降1在25岁左右的吸烟者开始或晚1,24,25]。使用FEF25 - 75%我们已经证明比我们原先认为的要早开始下降,二十五岁左右的时候尽管保留支气管扩张剂可逆性损伤。
Belgrave等。(26)检查童年FEV的轨迹1,表明,FEV持续较低1轨迹与严重的气喘发作,早期过敏敏化作用和烟草烟雾暴露在早期的生活。此外,图森出生队列的结果确定了低肺功能轨迹在成年早期,倾向由母亲的哮喘,幼年时期下呼吸道疾病和哮喘(27]。相反,我们专注于青少年和成年早期哮喘的因素和吸烟暴露。
我们研究的优势包括前瞻性随访从出生、同质人口,广泛的描述包括标准化的问卷和保留高,从而避免误分类。我们定义的哮喘,吸烟组基于参与者的地位在26年。哮喘是一个动态的条件,一些人在不同年龄段改善而其他发展哮喘。类似地,吸烟状态可以随时间变化的。因此,并不是所有这些定义为有哮喘和吸烟者在这项研究中有哮喘或吸烟10至26年。样本容量限制不允许基于哮喘或吸烟时间进一步的子组。然而,这种分析的目的是把重点放在那些吸烟或有哮喘或年轻的成年生活都差不多,回顾性观察他们的肺功能模式来评估他们的未来的呼吸健康的风险,特别是慢性阻塞性肺病的潜在风险。另一个潜在的限制是回忆偏倚与哮喘的吸烟者使用调查问卷进行评估。然而,当我们定义哮喘和吸烟状态在26岁,回忆偏倚的可能性较小。
在我们的群体中,FEV下降1/ FVC发生在所有组,但这是最突出的18到26年最差与哮喘的吸烟者在26年(图1和2)。鉴于这个比例随着年龄变化的正常范围15,28),FEV1/ FVC的比率0.75在30年的年龄会被视为不正常。因此关于注意到39(7.3%)参与我们的群有一个post-bronchodilator FEV1在26年/ FVC的< 0.75。进一步评估这个群体应该关注这一群体,得到一个更详细的评估他们的呼吸健康,与全肺功能测试和成像评估结构损伤的迹象。
总之,1)的26岁的哮喘不吸烟者和吸烟者肺功能较低有关,这可以追溯到10岁和18岁;2)存在吸烟在non-asthmatics 26岁和哮喘患者肺功能较低有关,这可以追溯到18岁;和3)个人吸烟与哮喘和26岁的年最严重的肺功能。有更少的支气管扩张剂可逆性吸烟者比哮喘。早期识别那些在高慢性阻塞性肺病的风险,由于哮喘,吸烟或两个,应该提供一个集中策略旨在防止长期肺损伤和未来的发病率。
补充材料
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确认
我们要感谢所有工作人员的帮助下,大卫隐藏哮喘和过敏研究中心进行的评估,怀特岛的出生队列。我们是专门的研究团队,包括史蒂芬·波特,苏珊•管理吉尔Glasby, Kaisha贝内特,黛比·弗雷泽尼基舌头和莎朗·马修斯。我们真诚感谢参与者和他们的家人帮助我们这个项目在过去的三十年里。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
支持声明:怀特岛的出生队列评估由美国国立卫生研究院,美国(批准号R01 HL082925)、英国哮喘(批准号364)和大卫隐藏在哮喘和过敏研究信任。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
利益冲突:萨达姆政权艾尔沙德没有披露。
利益冲突:c . Hodgekiss没有披露。
利益冲突:J.W. Holloway没有披露。
利益冲突:r . Kurukulaaratchy没有披露。
利益冲突:w . Karmaus没有披露。
利益冲突:h .张没有披露。
利益冲突:g·罗伯茨没有披露。
- 收到了2019年3月6日。
- 接受2019年11月22日。
- 版权©2020人队