巴尔病毒在胸膜腔积液:主角还是冒牌者?
- 1学术呼吸装置、平移健康科学学院,英国布里斯托大学、布里斯托尔
- 2细胞和分子医学学院,英国布里斯托大学、布里斯托尔
- 3部门的微生物学、北布里斯托尔NHS信托,英国布里斯托尔
- 4公共卫生英格兰西南地区实验室,国家感染服务,英国布里斯托尔
- 大卫·t·阿诺德,二级,学习和研究建筑,最南部医院BS10 5注,英国布里斯托尔。电子邮件:arnold.dta在}{gmail.com
文摘
先前的研究已经表明eb病毒(EBV)与炎症性胸膜炎(IP)。IP的发病率在1005 -病人组为3%,没有证据表明增加胸膜液体EBV DNA与控制。http://bit.ly/2lVGvNV
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单侧胸腔积液是一种常见的呼吸内科医生诊断挑战。在大多数患者中,根据病史诊断可以,计算机断层扫描和胸膜流体分析(1]。比例的患者需要胸膜活检,但在这之后,少数仍将确诊和被定义为炎症性胸膜炎(IP) (2]。这些患者通常需要延长后续确保积液分辨率和排除恶性肿瘤。
前一个前瞻性研究提出了一个可能的诱发作用的eb病毒(EBV)原因不明胸腔积液,发现近60%的证据后EBV DNA在胸膜液(3]。这一假设没有在外部队列进行验证。我们的目标是确定的存在和数量EBV在胸水和血清“确诊”胸膜腔积液的患者相比,控制。
确诊患者胸膜积液前瞻性招募这个只有英国的观察研究,同意血清和胸膜液体存储。都分配一个12个月的诊断最有可能造成的积液。最后的诊断是通过两个独立的呼吸顾问。诊断所需的知识产权组织细胞学证据(恶性肿瘤活检阴性),没有感染的标记(显著提高白细胞或c反应蛋白)或一个已知的石棉接触史(排除parapneumonic积液或良性石棉相关胸膜腔积液的情况下,分别)。完整的诊断标准用于这项研究之前发表(4]。患者最终诊断IP胸水和血清分析EBV的存在。选择的控制,表示日期、匹配的transudative积液(心脏、肝或肾功能衰竭)和parapneumonic积液也进行了分析。
样本储存在−70°C和分析全体。核酸提取从胸水和血清使用病毒试剂盒DSP /病原体提取工具根据制造商的指示(试剂盒,杜塞尔多夫,德国)。执行内部实时PCR(一式两份)用核酸提取飙升T4噬菌体作为内部控制,TaqMan快速普遍PCR反应混合液(Maarssen等基因生物科学,荷兰),和内部EBV引物(5]。EBV DNA的水平估计周期阈值(Ct值)的DNA扩增成为检测(检测极限的是大约1000本·毫升−1)。
巴尔病毒血清学进行使用联络XL平台(DiaSorin、Saluggia、意大利),测试anti-EBV使用EBV IgM抗体,VCA免疫球蛋白(巴尔病毒衣壳抗原)和EBNA免疫球蛋白(EBV核抗原)试剂。
连续数据表示为中位数(范围)和比较使用Mann-Whitney紫外线测试。不连续的数据使用确切概率法进行分析。p < 0.05是用于定义的意义。
2008年至2017年,连续1005年一个新的胸腔积液患者登记,12个月的诊断。IP被诊断为27例(3%)。的平均年龄是70岁(范围53 - 92年),男性的优势(85%)23的27日表1)。的存在EBV评估这些和163年控制(54渗出液,109 parapneumonic积液)。EBV DNA被发现在14.8%的胸膜液(27)四个IP病例的13.8% (parapneumonic 15 109)和5.6%(54)的transudative积液。Ct值在所有组高,从33.8到41.2,表明低水平的EBV DNA的存在。胸膜液体EBV水平没有显著差异取决于积液病因学或主要细胞类型(p = 0.183, p = 0.248,分别使用Mann-Whitney紫外线测试)。使用定性的分析是重复EBV PCR结果,发现同一组之间没有关系(p = 0.354, p = 0.701,分别使用确切概率法)。血清学检测和血清EBV PCR进行胸膜液体EBV DNA检测的情况。所有情况下显示的证据过去EBV感染;没有可检测EBV IgM。PCR, EBV DNA被发现在低水平的血清5的情况下,都有一个最终parapneumonic积液的诊断。
这项研究没有发现证据EBV的诱发因素发展的IP。先前发表的队列研究Thijsenet al。(3)在欧洲呼吸杂志发现EBV DNA的胸膜液40%的全因积液60-patient队列。积极胸膜液体EBV DNA的患病率高34“不明原因”患者胸腔积液。这促使作者表明EBV激活可能在他们的发展有决定性作用。当前的研究试图验证这些发现190名病人队列在他使用IP只是活组织检查后诊断和放射随访12个月。
EBV或成年人类疱疹病毒4感染是很常见的,大约90%的人感染(6]。急性感染通常是无症状的免疫活性的或可以体现为传染性单核细胞增多。急性期后,淋巴细胞成为潜伏性感染EBV可以持续较低的病毒粒子/间歇生产。重新激活肺内可能发生,通常造成免疫抑制。一系列的20例EBV-DNA-positive胸膜积液发表的Takei和M这里(7]。所有病例肺移植的历史但EBV负荷相对较低。
EBV可能的病原体在胸腔积液是一个似是而非的概念的原因。首先,一些积液仍未确诊的,尽管传统的组织细胞学研究。其次,那些出现胸腔积液可能免疫力低下由于年龄和/或免疫抑制药物。最后,渗出性胸腔积液复发和汇款,建议重新激活病毒的过程。
我们检查了一群病人的诊断是难以捉摸的,尽管胸膜流体分析、成像跟踪和组织学活检。这些病人被称为IP(文学术语包括特发性、炎症、非特异性或纤维性胸膜炎),需要考究后续排除恶性肿瘤。以前的回顾性研究发现,12 - 18%的IP在首次活检病例有一个潜在的恶性原因8,9]。识别危险分层其他原因将是非常有用的。在这项研究中,患者被诊断为IP后至少1年的随访中,没有任何已知的石棉接触史(排除良性石棉胸膜腔积液),和一个nondiagnostic胸膜活检结果。所有情况下稳定或解决1年,因此真正的特发性。
在IP的15%情况下,EBV胸膜液体中是存在的,但是只有在非常低的水平。这个发病率没有明显不同的感染或transudative控制。此外,没有最近的血清学证据或重新激活EBV与胸膜液体EBV阳性病例。我们假设,低水平的EBV DNA胸膜液体样品中发现的可能是潜伏性感染的细胞没有病理作用的结果。
总之,我们发现没有证据表明EBV的诱发因素情况下的IP和检测EBV在这些情况下不太可能的诊断。
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脚注
利益冲突:D.T.阿诺没有披露。
利益冲突:t苏瑞没有披露。
利益冲突:f·汉密尔顿没有披露。
利益冲突:莫理没有披露。
利益冲突:a .梅德福没有披露。
利益冲突:I.B. Vipond没有披露。
利益冲突:p·缪尔没有披露。
利益冲突:n.a Maskell没有披露。
- 收到了2019年4月26日。
- 接受2019年6月12日。
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