集中位于肺癌和神秘节疾病的风险:客观评价肿瘤中心的多个定义专用成像软件
- 罗伯特·f·有格的1⇑,
- 鲍里斯Sepesi2,
- Ala-Eddin s Sagar1,
- Juerg Tschirren3,
- 风骚女子陈4,
- 梁李4,
- 詹妮弗阳光明媚5,
- 乔伊斯·威廉姆斯1,
- Horiana b Grosu1,
- 乔治·a·Eapen1,
- 卡洛斯·a·吉梅内斯1和
- David e . Ost1
- 1肺医学部门,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,TX,美国
- 2心胸外科部门,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,TX,美国
- 3工程部、维达诊断、珊瑚镇IA,美国
- 4部门的生物统计学,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,TX,美国
- 5医学部门,休斯顿德克萨斯大学健康科学中心,休斯顿,TX,美国
- 罗伯特·f·卡萨尔,肺医学部门,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,普雷斯勒的席位街1400号,1462单元,休斯顿,TX 77030,美国。电子邮件:rfcasal在}{mdanderson.org
文摘
介绍目前的指南建议侵入性纵隔分段集中位于患者影像学阶段T1N0M0 nonsmall细胞性肺癌(NSCLC)。缺乏具体的定义一个中央肿瘤导致准则之间的差异和异质性在实践模式。
方法我们的目标是研究特定肿瘤中心的定义及其与神秘的节点。从临床患者术前胸部ct扫描(c) T1N0M0 NSCLC处理专用软件系统,把肺后三分之二垂直和同心线。这个软件准确地分配特定第三都基于肿瘤中心的肿瘤的位置和最内侧的方面,建立八个可能的肿瘤中心的定义。
结果607名患者被包含在我们的研究中。596年手术肿瘤(98%)。整个病理(p) N疾病是:504 (83%)N0, 56 (9%) N1, 47 (8%) N2和N3。N2期疾病的患病率仍相对较低,无论肿瘤的位置。中央肿瘤相关的风头cN0 N (pN1 / pN2)。两个定义与事件有关的任何N:同心,内心的三分之一,肿瘤中心(或3.91,95%可信区间1.85 - -8.26;p < 0.001)和同心线、内三分之二,大多数肿瘤的内侧方面(或1.91,95%可信区间1.23 - -2.97;p = 0.004)。
结论我们客观地确定两个特定肿瘤中心的定义。神秘的纵隔疾病的比率相对较低时,无论肿瘤位置、中心肿瘤与风头从cN0任何N有关。
文摘
在T1N0M0 nonsmall细胞肺癌,神秘的纵隔疾病的患病率较低的肿瘤位置无关。然而,集中位于肿瘤的风险任何n)的风头,中央肿瘤识别两个具体的定义。http://ow.ly/pqa130nIokW
介绍
准确的纵隔分期肺癌患者的管理是至关重要的。它定义了预后,规定治疗和它允许不同的治疗策略中有意义的比较临床试验。纵隔分段技术可以分为两大类:非侵入性(射线)和入侵。上下文中的放射学正常纵隔,当前指导方针表明侵入性纵隔分期应该为患者进行影像学N1疾病,肿瘤患者> 3厘米和”集中位于“T1N0M0肺癌1- - - - - -3]。不幸的是,“集中位于肿瘤的定义为后者还不清楚。尽管美国胸科医师学会指导肿瘤中心定义为那些位于肺的内部“三分之一”,美国国家综合癌症网络和欧洲胸外科学会指导肿瘤中心定义为那些在肺的内部“三分之二”(1- - - - - -3]。数据支持一个定义或者其他很少和不一致的4- - - - - -10]。此外,方法描述的三个三分之二肺或分类一个跨越边界的肿瘤(即。之间的三分之一,被认为是中央,另一个是周边)没有被定义。大多数研究评估肿瘤中心通知这些指导方针是回顾在自然界中,与特异性的定义和内在主体性的个人评估图像分类肿瘤中心或边缘(4- - - - - -10]。最近的一项在线调查由我们这组展示了异构产生的实践模式缺乏一个统一的、清晰、客观和以证据为基础的肿瘤中心的定义11]。
本研究的目的是为了客观地评价的定义不同临床患者的肿瘤中心(c) T1N0M0肿瘤及其与神秘节疾病协会为了更好地告知未来肺癌实践指南。
方法
这项研究是由德克萨斯大学MD安德森癌症中心(美国休斯顿,德克萨斯州)相关的机构审查委员会批准(批准pa16 - 1061)获得了。前瞻性收集的数据库胸手术病例和支气管超声transbronchial针吸细胞学样本(EBUS-TBNA)查询之间的1月1日,2009年和2016年12月31日。射线照相T1N0M0 NSCLC患者接受手术切除或接受EBUS-TBNA遮挡他们N2和N3疾病预防前期手术切除被纳入本研究。第八版的TNM分类(肿瘤、节点转移)是利用,与T1定义为肿瘤最长可达3厘米的尺寸(12]。射线照相N0被定义为纵隔和肺门淋巴结1厘米的短轴的计算机断层扫描(CT)和标准化的吸收值< 2.5正电子发射断层扫描(PET)或磁共振。只有guideline-consistent节点解剖患者在手术过程中包括(2]。节疾病的患病率是由节点的病理结果解剖或积极成果的EBUS-TBNA (N2和N3疾病被发现时,防止手术切除)。EBUS-TBNA N3-N2-N1时尚与现场执行细胞学检查,抽样所有淋巴结≥5毫米的短轴。
一个专门的成像软件系统(维达肺区;维达诊断,珊瑚镇,美国IA)是为本研究设计(见的进一步细节补充材料)。软件会自动将每个肺癌分为三分之二(内、中、外)两种模式:“垂直”和“同心”。“垂直”模式由直线划分肺的矢状面,而接下来的“同心”模式由行肺的轮廓(图1)。接下来,运营商需要手动选择两个最内侧(靠近门)方面的肿瘤和肿瘤中心为了将它分配给一个特定的第三(在半固体肿瘤的情况下,固体组件利用)。这是执行时轴向同时观看,冠状及矢状面CT削减(补充材料)。选择中心和最后一个特性(肿瘤)的内侧方面旨在解决问题的跨边界的肿瘤(分界线三分之二),提高第三他们所属的问题(最中间一个或第三肿瘤中心所在地)。基于上述,八创建中央肿瘤的定义(表1)。所有患者术前胸部CT扫描处理我们的专用软件。的运营商处理扫描是“盲目”病理结果。这些操作符的任务是确定结节CT扫描,和马克肿瘤的中心和最内侧的方面。软件会自动分配后的肿瘤特定第三垂直和同心模式,并利用最内侧的肿瘤和肿瘤如前所述的中心。
的主要目的是评估之间的联系的每个中央肿瘤的定义不同表1)和节点的疾病。节疾病分析纵隔疾病(N2和N3)或“任何”节点疾病(N1 / N2和N3)。N最高阶段利用每个病人。运用单变量逻辑回归来预测节点疾病的几率通过使用每个8个肿瘤中心的定义。优势比和95%置信区间被报道从二元回归模型对纵隔和任何节点的疾病。多元分析的定义,实现了统计学意义(α= 0.05)协变量控制多个单变量分析:肿瘤组织学类型、肿瘤分化,解剖肿瘤位置、射线T描述符,结节型氟脱氧葡萄糖(固体、半固体,磨砂玻璃)和热望。作为二次分析的一部分,后重复相同的过程不包括毛玻璃和类癌肿瘤患者(由于神秘节点的预期低流行疾病)和PET - ct机排除病人没有宠物或PET - ct机(因为目前照顾分期的标准)。当多个定义被发现与结果,相关协会的强度在不同的定义和结果相比,利用日志之间的优势比的差异定义计算95%置信区间从非参数引导使用蒙特卡罗抽样。分析与占据15版(美国StataCorp,大学城,TX)。
结果
607 cT1N0M0患者纳入我们的研究及其术前胸部CT扫描与我们的专用软件进行分析。596年手术肿瘤(98%)。EBUS-TBNA淋巴结分期进行的121例(20%),只有11个肿瘤被抢了N2期疾病,从而防止手术。术前宠物或磁共振在481名患者(80%)。整个病理(p) N疾病504 (83%)N0, 56 (9%) N1, 47 (8%) N2和N3。病人和肿瘤的基线特征表2。
所有的病人
单变量分析没有展示公司之间的关系提出的八个肿瘤中心的定义和存在的神秘pN2 / pN3疾病(表3)。有一个定义之间的关系2(“同心”,内心的三分之二,肿瘤)的内侧方面和神秘pN2 / pN3疾病OR为1.88 (95% CI 1.00 - -3.51;p = 0.049),但这并未达到统计学意义在多变量分析。肿瘤中心位置,然而,与风头任何N(从cN0 pN1 / pN2 / pN3)。最强的定义关系定义2(“同心”,内心的三分之二,内侧的肿瘤)和定义3(“同心”,内心的三分之一,肿瘤中心)(表4)。他们两个都对多种混杂因素进行多变量分析,他们仍具有统计学意义(补充表E1)。日志或定义3和1之间的差异为0.679 (95% CI 0.218 - -1.141)表明定义3比1的定义与结果(相形见绌pN1 / pN2 / pN3)。然而,我们没能证明一个定义2和3的区别。
不包括pet - ct机没有术前分期的病人
单变量分析没有展示公司之间的关系提出的八个肿瘤中心的定义和存在的神秘pN2 / pN3疾病(表5)。肿瘤中心位置与风头任何N(从cN0 pN1 / pN2 / pN3)。最强的定义关系定义2(“同心”,内心的三分之二,内侧的肿瘤)和定义3(“同心”,内心的三分之一,肿瘤中心)(表6)。这两个定义是进行多变量分析,他们仍然统计学意义(补充表E2)。我们没能证明一个日志的差异定义2和3之间的比值比。
讨论
我们的研究表明,在cT1N0M0 NSCLC神秘“纵隔疾病的总体发病率相对较低,无论肿瘤的位置。然而,中央位置与大量拥有神秘节疾病的风险在任何车站(pN1 / pN2 / pN3),这是外部重要的早期肺癌非手术的候选人。这是第一个研究,客观地评价肿瘤中心的多个定义专门的软件系统。我们确定了两个定义增加任何神秘节疾病的概率。把肺部引起分裂成三“同心线”。利用一种定义内三分之一的肺(基于肿瘤的中心),而其他利用内三分之二的肺(基于肿瘤的最内侧的方面)。
准确的纵隔肺癌的分期是管理的关键。cT1N0M0疾病患者中,当前的指导方针表明侵入性纵隔应该只执行分期”集中位于“肿瘤患者1- - - - - -3]。然而,集中的定义位于肿瘤特异性的,有一个大不同准则之间的差异,因此,在实践模式(有异质性11]。数据支持肿瘤中心作为神秘的风险因素在肺癌纵隔疾病很少,主要回顾和不一致4- - - - - -10]。一个潜在的解释之前的研究中观察到的不一致可能差异肿瘤中心的定义以及不一致的应用程序。值得注意的是,每个研究评估一个中央肿瘤的定义。此外,大多数这些研究没有说明的方法来描述的三个三分之二肺癌和跨越边界的方法对肿瘤进行分类(即。之间的三分之一,被认为是中央,另一个是外围),引入大量的主观性和偏见。我们只有确定了一项研究,评估肿瘤中心的定义不同。在最近的研究中,Decaluweet al。(13]回顾性研究813 cN0疾病患者(通过CT和磁共振)其中42% cT1, cT4 cT3 cT2 28%, 17%和11%。97%的患者接受了手术。他们评估五个肿瘤中心的定义:1)内三分之一的肺(通过测量肿瘤的位置中心,径向测量从二级船底座横向CT图像),2)内三分之二(之前测量的定义),3)与大叶性或节段性肺血管的分支或支气管,4)2厘米内呈现中央支气管树和5)在支气管镜检查。他们研究这些定义的每个协会的患病率pN2 / pN3和pN1 / pN2 / pN3。任何节点相形见绌(pN1 / pN2 / pN3)被发现在21%的情况下,但是pN2 / pN3发现只有8%。类似于我们的研究中,他们没有发现肿瘤中心之间的联系和神秘pN2 / pN3疾病,但他们确实发现肿瘤中心协会与任何pN相形见绌(pN1 / pN2 / pN3)。但是,与我们的研究中,所有的五个肿瘤中心的定义增加的几率有pN相形见绌(pN1 / pN2 / pN3),没有特别的定义有一个更强大的协会。重要的是要注意,本研究在许多方面不同于我们的,尤其是在他们的人口,当然,他们的方法。最相关的差异在他们的人口,58%的患者肿瘤> 3厘米。我们不包括这些病人因为侵入性纵隔分期将已经表示根据肿瘤大小(表示在所有指南),使中央的一个分类与周边不那么相关。Decaluweet al。(13)不报告只包括二次分析cT1肿瘤患者,与我们的研究结果作了比较,更加困难。目前还不清楚有多少肿瘤患者> 3厘米在中央位置的五个定义,可能引入的偏见。关于方法,除了测试不同的定义,他们大部分的CT扫描进行评估由一个读者,当我们处理了CT扫描与专用软件系统准确地确定肿瘤的位置和主观性或人为错误降到最低。
与我们的研究和Decaluweet al。(13),一项由Gaoet al。(14神秘纵隔疾病的危险因素在早期肺癌患者pet - ct机与报道更神秘pN2疾病患病率集中位于病变。这是一个回顾性研究,包括患者cT1 / cT2,利用肿瘤的中心和内三分之一的肺(测量径向距离门的外围肺)定义肿瘤中心。这项研究不报告回顾了图像或如果有一个或多个胸部CT读者(s)。它包括165 cT1肿瘤患者,23的中央。神秘pN2 cT1肿瘤疾病的总发病率为3.6%,在cT2肿瘤11.8%。神秘pN2疾病的患病率为cT1肿瘤分别被报道的实体肿瘤(n = 71)和半固体肿瘤(n = 93)。固体cT1肿瘤,21.4%中央(三24)与1.8%(57)中就有一个当外围(p = 0.022)。为半固体cT1肿瘤,11.1%中央(9)与1.2%(84)的外围(p = 0.185)。在我们的研究中,我们结合了固体和半固体肿瘤,因为后者有一个坚实的组件,它表明侵袭性,和我们只执行一个单独的分析不包括纯粹的毛玻璃病变,是微创。
重要的是要注意,还有其他中心/边缘肺肿瘤的定义,创建不同的目的,与神秘的纵隔疾病的发病率无关。最受欢迎的定义可能是由放射肿瘤学家,肿瘤中心定义为那些位于2厘米的近端支气管树,心脏、大血管、气管或其他纵隔结构(15,16]。这个定义了评价立体定向放射治疗中心的安全与周边肿瘤是常用的辐射剂量调整。然而,它的预测能力神秘N2期疾病从来没有测试,因此,它不应该被用来决定是否侵犯纵隔检查。
我们研究的限制之一是,它在一个单一的执行机构。我们的研究人群有很大一部分患者腺癌(73%)。虽然我们预期这一特点的人口增加神秘节疾病的患病率,效果可能是相当流行的半固体损伤减轻,毛玻璃混浊,这可能,事实上,赋予一种保护作用(见表2和补充表E1a)。另一个限制是神秘的纵隔疾病的低流行率在我们的人口,这可能阻止我们展示的一些提议之间的显著差异的定义肿瘤中心。我们无法发现了肿瘤中心的定义之间的差异,与神秘的疾病有关,事实上,是由于缺乏力量。此外,肿瘤中央或外围的客观分类提供了我们的专用软件由医生时可能不会重现。这些定义的再现性,interobserver intra-observer可变性,需要正确的研究。同时,我们的过程并非完全自动化,因为每个肿瘤的中心或最内侧方面由操作员选择。
我们所知,这是最大的研究评估多个明确和具体的定义cT1N0M0 NSCLC肿瘤中心,它是唯一的研究使用专用软件方便。我们的数据强烈支持使用同心线而不是垂直的线把肺。我们相信,我们的研究结果,以及D的类似的发现ecaluweet al。(13]显示低N2期疾病患病率无论肿瘤位置,可能帮助告知当前的指导方针13]。这些发现可能挑战侵入性纵隔分期的建议中央cT1肿瘤患者,尤其是手术是治疗计划。射线集团从美国胸科医师学会“C”指导方针,结合cN1疾病患者与中央肿瘤可能需要修改,因为这些可能是两种不同的患者不同的神秘N2期疾病的风险(1]。然而,肿瘤中心应该保持的指示系统的侵入性淋巴结分期(纵隔和肺门)对于cT1N0M0肿瘤患者将接受非手术治疗局部烧蚀。
结论
我们研究发现整个神秘“纵隔疾病的患病率相对较低,无论在cT1N0M0 NSCLC肿瘤位置。然而,中央位置与大量拥有神秘节疾病的风险在任何站(N1 / N2和N3),这是外部重要的早期肺癌非手术的候选人。我们确定了两个定义中央肿瘤和两个同心线的使用(而不是竖线)将三分之二的肺。
补充材料
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
作者的贡献:水有格的导致了研究设计,机构审查委员会应用程序,软件设计、图像处理、数据收集和解释,以及手稿组成和修订。他有完全访问所有的数据在这项研究中,并负责数据的完整性和数据分析的准确性。b . Sepesi导致了研究设计、数据解释和手稿组成和修订。j . Tschirren导致软件设计和手稿修改。m·陈和李l .导致研究设计,统计分析,数据解释和手稿组成和修订。A-E.S。Sagar, j .阳光和j·威廉姆斯导致数据收集和解释,和手稿组成和修订。到了Grosu, G.A. Eapen和c.a Jiminez导致数据解释,和手稿组成和修订。D.E. Ost导致了研究设计、数据解释和手稿组成和修订。
利益冲突:水有格的报告从西门子和Concordia赠款,和个人费用从奥林巴斯和波士顿咨询公司科学、外提交的工作。
利益冲突:b Sepesi没有披露。
利益冲突:A-E.S。Sagar没有披露。
利益冲突:j . Tschirren没有披露。
利益冲突:m .陈没有披露。
利益冲突:l .李没有披露。
利益冲突:j .晴朗没有披露。
利益冲突:j·威廉姆斯没有披露。
利益冲突:到了Grosu没有披露。
利益冲突:G.A. Eapen报告赠款启示作用,在提交工作。
利益冲突:c.a吉梅内斯报告赠款保健融合,在提交工作。
利益冲突:D.E. Ost没有披露。
维达提供的支持声明:成像软件诊断(美国IA珊瑚镇)。
- 收到了2018年11月21日。
- 接受2019年2月8日。
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