摘要
中和抗体对抗细胞因子白介素(IL)-5已经被广泛用于控制严重的嗜酸性哮喘。值得注意的是,接受中和性抗il5生物治疗的患者保留了非常稳定的残余血嗜酸性粒细胞群体。这些残留的嗜酸性粒细胞是否具有特定的生物活性还没有研究,但这对于预测患者中IL5中和的潜在长期效应具有重要意义。为了解决IL5缺失对残留嗜酸性粒细胞的影响,我们使用了比较rna测序方法,比较了在IL5缺失或IL5充足的人类或小鼠宿主中产生的嗜酸性粒细胞在稳态下的基因表达程序在活的有机体内和后在体外用嗜酸性粒细胞激活警报蛋白IL33刺激。我们比较了接受抗il5 mepolizumab治疗的严重过敏性嗜酸性哮喘患者与接受抗ige omalizumab治疗的健康对照组和匹配哮喘患者的血液嗜酸性粒细胞。我们对IL5基因缺陷或非基因缺陷小鼠骨髓嗜酸性粒细胞进行了类似的比较。我们报道,在mepolizumab治疗的患者或IL5缺陷小鼠的稳态残留嗜酸性粒细胞中,限制IL5的可用性并没有引起任何可检测的转录反应,并且只影响少数基因对IL33的反应。总之,这些结果支持这样一个观点,即使用IL5中和抗体的治疗可以避免大量循环中残留的嗜酸性粒细胞,这些嗜酸性粒细胞在很大程度上与健康个体相似。
脚注
这份手稿最近已被《纽约时报》接受出版欧洲呼吸杂志.在我们的制作团队进行编辑和排版之前,它以接受的形式在这里发表。在这些生产过程完成后,作者已经批准的结果证明,文章将移到最新的问题收获网上。请打开或下载PDF以查看本文。
利益冲突:格伦·范·赫尔斯特没什么可透露的。
利益冲突:J. Jorssen报道了来自比利时科学研究基金会(FRS)-FNRS的博士生奖学金。
利益冲突:N. Jacobs报告来自GSK的咨询费和演讲费,在提交的作品之外。
利益冲突:Monique Henket没什么可透露的。
利益冲突:L. Renaud报告了葛兰素史克、阿斯利康、诺华、Chiesi和梯瓦的拨款;AU2016328384, CA2997506, EP 3337393, US2020345266专利使用费;葛兰素史克、阿斯利康、诺华、赛诺菲、奇耶西等公司的咨询费用和讲座费用。
利益冲突:F. Schleich报告了葛兰素史克、阿斯利康、梯瓦、奇耶西和诺华的拨款;葛兰素史克、阿斯利康、安进、奇耶西和诺华的咨询费;葛兰素史克,阿斯利康,梯瓦,基耶西和诺华的演讲费用,提交的工作之外。
利益冲突:法布里斯调查局没有什么可披露的。
利益冲突:C. Desmet报告了Fonds de la Reherche Scientifique - FNRS(比利时)在提交工作期间的工资;阿斯利康嗜酸性粒细胞研究顾问委员会的咨询费;在欧洲的几场科学研讨会上发表我们对葛兰素史克嗜酸性粒细胞的研究的演讲费用,在提交的工作之外。
- 收到了2021年3月30日。
- 接受2021年7月30日。
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