摘要
背景尽管人们对间充质间质细胞(MSC)为基础的细胞治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的兴趣日益浓厚,但临床研究尚未取得成功,我们对其潜力的认识也尚不清楚在活的有机体内MSC在ARDS中的作用机制仍然有限。急性呼吸窘迫综合征是由急性严重先天免疫失调引起的,通常以炎症、凝血和细胞损伤为特征。这种炎症微环境如何影响间充质干细胞功能仍有待研究。
目的本研究的目的是比较评估急性呼吸窘迫综合征肺部的炎症环境与健康志愿者的肺环境改变了间充质干细胞的行为。
方法临床级别的人骨髓间充质干细胞(hMSCs)暴露于从ARDS患者或健康志愿者获得的支气管肺泡灌洗液(BALF)样本。暴露后,对hMSCs及其条件培养基进行了广泛的相关特性评估,包括活力、炎症细胞因子表达水平、基因表达、细胞表面人类白细胞抗原表达以及凝血和补体通路的激活。
结果在暴露的hMSCs中,促炎、促凝和主要组织相容性复合体(自我识别)相关基因表达明显上调体外来自健康志愿者的BALF在暴露于ARDS BALF样本的hMSCs中,这些变化不太明显,而且往往相反。
结论这些数据为研究健康状态下hMSCs的行为提供了新的见解与强烈提示急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中的炎症环境诱导hMSC反应,这可能有利于细胞存活和作用。这进一步强调了了解不同疾病环境如何影响hMSC功能的必要性。
摘要
暴露在健康肺环境中的间充质干细胞诱导炎症反应,与自身相关的基因/蛋白表达增加与non-self-recognition。在暴露于炎症的ARDS环境的间充质干细胞中,这些变化不存在或相反。https://bit.ly/3eombO8
脚注
本文的补充资料可从www.qdcxjkg.com
作者贡献:S. Rolandsson Enes设计并进行实验,分析和解释结果,准备数据并撰写手稿。T.H. Hampton进行了统计分析,设计并分析了rna测序实验,准备了数据并审阅了手稿。J. Barua进行了实验,分析了结果并审阅了手稿。D.H.麦肯纳和A.阿沙尔准备并提供了患者样本和细胞,并审阅了手稿。E. Amiel设计并解释了细胞外通量分析并审阅了手稿。C.C. dos Santos、K.D. Liu、b.s. Stanton、A.D. Krasnodembskaya、k.k. English、M.A. Matthay和P.R.M. Rocco对结果进行了解读、审稿、评语和讨论。D.J. Weiss构思策略、设计实验、解释结果并撰写手稿。所有作者都阅读并认可了最终版本的手稿。
利益冲突:S. Rolandsson Enes在研究期间报告了来自ERS/EU玛丽·居里博士后研究基金(RESPIRE3)的资助。
利益冲突,t。h。汉普顿没有什么要透露的。
利益冲突:J. Barua没有什么可透露的。
利益冲突,D.H.麦肯纳没什么可透露的。
利益冲突:c·c·多斯桑托斯没有什么可透露的。
利益冲突:E.阿米尔没有什么可透露的。
利益冲突:A.阿沙尔没有什么可透露的。
利益冲突:K.D. Liu在研究期间报告了NIH/NHLBI的拨款。
利益冲突:ad . Krasnodembskaya在研究期间报告了英国医学研究理事会的拨款。
利益冲突:K. English没什么可透露的。
利益冲突:b.a Stanton没有什么可透露的。
利益冲突:P.R.M.罗科没有什么要透露的。
利益冲突:M.A. Matthay报告了来自NIH/NHLBI、国防部、加州再生研究所和罗氏基因泰克的拨款,以及来自诺华、Citius制药和笛卡尔的个人咨询费用,在提交的工作之外。
利益冲突:D.J.韦斯没有什么可透露的。
支持声明:A. Ashare由R01HL122372 (NIH/NHLBI)、ASHARE15A0(囊性纤维化基金会)和转化研究核心(STANTO19R0至B.A. Stanton和P30DK117469)支持。T.H.汉普顿和b.a Stanton得到了NIH (P30-DK117469和R01 HL151385)和囊性纤维化基金会(STANTO19R0, STANTO19GO和STANTO02PO)的资助。S. Rolandsson Enes获得了来自ERS和欧盟H2020研究和创新计划的玛丽·居里博士后研究基金(RESPIRE3)的支持(玛丽·斯克洛多夫斯卡-居里基金协议号为713406)。D.J. Weiss得到了NHBLI (HL127144, EB024329)、国防部、囊性纤维化基金会和佛蒙特大学的支持。MSC制造由NIH细胞疗法生产援助(PACT)与明尼苏达大学分子和细胞疗法(HHSN268201600014I;派:D.H.麦肯纳)。K. English获得爱尔兰研究理事会桂冠奖(IRCLA/2017/288)的支持。ad . Krasnodembskaya获得了英国医学研究理事会研究奖(MRC MR/R025096/1和MR/S009426/1)的支持。P.R.M.罗科得到了国家desenvolvento议会的支持Científico e Tecnológico e Fundação卡洛斯·查加斯·菲略·德·安帕罗,巴西国家公园。ma . a . Matthay由NHLBI (HL134828和HL140026)支持。 Funding information for this article has been deposited with theCrossref基金管理人登记处.
- 收到了2020年11月11日。
- 接受2021年3月2日。
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