摘要
Gallacher及其同事的手稿揭示了与支气管肺发育不良通气早产儿先天免疫反应相关的特定细菌https://bit.ly/2xfaq4b.
首先在1967年描述,早产儿的最受烦恼的问题之一仍然是支气管扩张(BPD)。与BPD相关的临床介绍和病理变化,也称为早熟的慢性肺病,自初步描述以来已经改变了northway等。[1]。该初始报告中描述的病症,其特征在于由于肺部水肿引起的标记呼吸窘迫,由于横跨专利导管血管术,还特异于接受高灵感氧浓度至少一周的早产儿。这种新公认的呼吸衰竭形式归因于积极的机械通气和超氧化,因为它是由肺动脉高压和水肿的类型,和Cor pumonale.。因此,在世界各地的医院中发生的临床综合征的精明观察导致了早产儿的机械通风的变化,创新研究,导致接地处理,如产前糖皮质激素和合成表面活性剂治疗。虽然这些方法在护理早产儿的虽然早产儿显着提高了早产儿的存活率,并显着降低了n的BPD的发病率orthway等。[1,BPD没有消失 - 它只是改变了。
后表面活性剂时代的临床BPD现在主要影响严重的早产儿,并导致与经典BPD非常不同的病变,表明肺部发育受阻,而不是损伤和修复。此外,虽然目前与BPD相关的死亡率非常低,但总体发病率在过去几十年保持相对稳定[2[围产期期间只经过围产期时期的轻度呼吸窘迫的幸存者仍然倾向于儿童和成年期的晚期呼吸道疾病,包括增加反应气道疾病,运动不耐受和其他不良后遗症的风险增加[3.]。因此,对遗传学的身份和影响持续兴趣[4.]和环境因素,如肾上腺功能不全[5.[生育和产后后,对BPD的发展。
特别注意,1988年出现了三个独立报告,表明之间的因果关系脲基脲素在单独队列的早产儿的下呼吸道和BPD中[6.-8.]。而来自门的分离物厚壁菌门如葡萄球菌和链球菌SPP。还报道,u. u.ferealticum(门ten)是所有三项研究中早产儿最常见的分离物,与BPD的发展显著相关。此外,这些报告中许多受影响的婴儿出生时都有完整的胎膜提示在子宫内接触 [6.]。脲瘤似乎是一个完美的罪魁祸首,作为一种传染性代理推动BPD的发病率,因为它易于培养离体,由于其缺乏细胞壁,用革兰氏染色的污渍较差,因此不容易受到常用于治疗新生儿感染的某些抗生素的影响[6.],IE。β-内酰胺。后续研究记录了早产儿的母体传播[9.那10.]和与感染相关的肺炎反应[11.]。
然而,由于这些初步报告,有关对影响的各种争议u. u.ferealticum在早产儿BPD的发展中起重要作用。作为第一种不依赖培养的检测特定细菌的方法(如。PCR)或分析混合细菌群落(如。T-RFLP,DGGE)应用于问题,之间的关联脲瘤sp.和BPD都得到了支持[12.-14.]并驳斥了[15.那16.]。一般来说,过去十年过去十年和基于细菌16s的rRNA基因序列采用更精细的方法的后续研究通常支持之间的关联脲瘤sp。和bpd [17.-20.]虽然这一发现仍然没有一致的所有研究[21.]。类似地,详细的氮霉素和其他大环内酯靶向的预测作用的详细荟萃分析脲瘤sp。关于BPD产生的混合结果,没有从临床分离株作用的抗生素的清除保护作用[22.]。
总的来说,这些研究只是加强了BPD是一种多因素条件。尽管u. u.ferealticum在某些情况下,可能有助于有害炎症反应,这不是推动BPD发育的唯一Aetiological。此外,这些研究发生了作为揭示健康成年人肺部的富含细菌群体的更大工作组的一部分。虽然下呼吸道和肺部不包括在人类微生物组项目的I阶段[23.]基于对这些组织在健康期间的这些组织或多或少无菌的信念的基础上,目前在很大程度上接受了健康个体肺部的生物质微生物群落。考虑到通过口腔和鼻孔靠近丰富的殖民地oropharynx和恒定引入空气(本身含有微生物)的恒定引入,这使得细菌将到达远端气道。它还证明了哺乳动物免疫系统,即达到我们的下部气道的细菌和真菌保持在如此低的水平,以使它们在这么多年后不可检测。事实上,早期的基于文化的研究通常未能在健康个体的肺部中生长在肺部中检测到的缩小有机体[24.],并且肺中细菌细胞组织地组织的很少有证据。然而,高度敏感的文化无关的方法已经证明了在从健康人类收集的支气管肺泡灌洗液中存在这些细菌群落的存在[25.]和多种其他宿主物种[26.-28.]。值得注意的是,这些肺部群落似乎是基线的预测因子,而不是啮齿动物模型中的口腔或肠道微生物血管[29.],并且在慢性呼吸道疾病的设置中通常大幅改变[25.那30.]。
在术语中,肺部微生物群可能在出生时建立[31.]通过从各种环境来源(包括母体乳汁菌群)吸入口腔内的细菌[32.]并通过亚临床微吸入反复接种整个寿命。然而,众所周知,关于早产儿的肺部微生物群的组织发生以及对新生儿中炎症反应的影响。这具有很大的临床意义,因为母体和胎儿免疫应答可能对早产婴儿具有不同的预后意义。考虑到肺部微生物群对小鼠基础天生免疫的报告,重要的是在周围微生物群的背景下考虑候选传染病。
在这个问题中欧洲呼吸杂志, GAllacher.等。[33.]描述了来自两个招募点的55名通气早产儿的肺、上呼吸道和粪便纵向微生物调查的结果,合并BPD发生率为84%。重要的是,对婴儿进行了纵向评估,以确定随着时间的推移的模式。采用qPCR和16S rrna的方法对1102个样本进行分析,研究人员发现,在生命的最初1 - 2周内,不同地点的生物量出现短暂的峰值,然后下降到较低的基线水平。
关于检测到的细菌社区的最引人注目的结果之一是单个分类群体大多数样本的显着统治性。虽然全术婴儿的上航道和肺部可以类似地由某些征征主导地位,但它们更有可能通过相对相似的多个属性殖民进行殖民[21.那34.]。g由g提供的数据Allacher.等。[33.]也许可以被解释为早产肺中更允许的微生物环境的证据,其中第一殖民蛋白增殖并获得主导地位,而不是肺部肺部,其中宿主免疫防御,以防止任何给定的分类群和维持a的过度增殖更平衡的微生物分布。
作者还注意到,这种未能充分扩增和序列的样品(常见发生低生物量样品)通常是在预防苄基甲霉素和庆大霉素中收集的那些样品。重要的是,接受序列良好的抗生素的儿童的样本均证明α-多样性降低,表明治疗逐渐抑制细菌生长,而不是选择性地杀死某些捕获的分类群。考虑到这一点,在每个样品中测量急性期蛋白IL-6和中性粒细胞化学引诱剂IL-8,并且在样品之间进行比较或未序列的良好。虽然这些细胞因子低于大多数粪便样品和鼻咽吸出的检测限,但在早产儿的气管嗜血态和支气管肺泡灌洗液中,它们易于检测到的早产儿,并且在提供井的样品的婴儿中显着更大,这表明在更大之间的联系微生物定植水平和炎症反应。重点关注个别婴儿随着时间的推移,微生物生长和气道炎症之间存在明显的时间关系,抗生素管理显然都缓解了两者。有趣的是,作者指出,最强烈的炎症反应与特定的分类基因有关acinetobacter,在家庭内未分类的属enterobacteriaceae., 和莫娄如支原体和脲瘤。考虑到这一点,应该指出的是,后一株株征收代表了相对少量的样品中的显性结肠机,再次加强了疾病发展的多因素性质。
总的来说,这些数据表明,早产肺部微生物群不同于上呼吸道社区,特别容易受到单一属的殖民化和过度生长的影响,并且受到气道殖民地定型的显性属的影响。或许任何细菌的定植超出一定阈值,调用炎症反应,纯粹是一种机会疾病,并突出Koch在分子医学时代的局限性。或者,也许选择细菌实际上可以为机会主义剂提供保护作用,类似于肠道中的殖民化抗性。与那些初始关联一样u. u.ferealticum和BPD,良好研究的答案总是带来额外的问题。
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脚注
利益冲突:爱立信没有什么可披露的。
- 已收到2020年3月4日。
- 公认4月1日,2020年4月。
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